Agenesia do Corpo Caloso e Deficiência Intelectual (ACCREM)

O corpo caloso é a principal estrutura cerebral da linha média que conecta áreas corticais homólogas de ambos os hemisférios. A agenesia ou disgenesia do corpo caloso (ACC) pode ser diagnosticada no pré-natal, isoladamente ou associada a outras malformações cerebrais ou extracerebrais. Com incidência de 1,8/10.000 recém-nascidos, a CCA está frequentemente associada a anomalias cromossômicas e síndromes mendelianas. Mesmo quando o CCA parece ser isolado, o resultado do neurodesenvolvimento é incerto, com muitas crianças se desenvolvendo normalmente e outras tendo dificuldades de aprendizagem moderadas ou mesmo DI grave. A heterogeneidade genética do complexo CCA é grande (CCA pode ser observado em mais de 300 entidades), mas para muitos pacientes, nenhum diagnóstico etiológico é conhecido. Portanto, o aconselhamento genético permanece desafiador em muitos casos. A recidiva é observada em quase 5% dos casos, sendo que para a maioria dos pacientes sem diagnóstico etiológico a doença é esporádica. Esses dados sugerem herança de novo tanto recessiva quanto dominante.

Este estudo visa, em uma coorte prospectiva de 120 pacientes com CCA e deficiência intelectual:

1. Determinar a natureza e a frequência das anormalidades genéticas caracterizadas.
2. Para determinar o espectro fenotípico do complexo CCA
3. Realizar análises SNP-array (i) para pacientes sem diagnóstico etiológico e (ii) para pacientes com uma síndrome identificada sem base molecular para esclarecer a base genética da CCA e avaliar a contribuição desta técnica nestes pacientes
4. Descrever novas entidades clínico-genéticas

Os doentes são recrutados através de consultas de neurologia e genética pediátrica nos centros de referência e competência "deficiência intelectual de causa rara" e rede associada denominada "DéfiSciences".

A avaliação incluirá para todos os pacientes:

1. um exame clínico por um neurologista e um geneticista clínico e um atendimento psiquiátrico infantil, se necessário
2. uma amostra de sangue para o paciente e seus pais 2.3. uma avaliação neuropsicológica se necessário 3.4. Ressonância magnética cerebral usando novas tecnologias (difusão, espectroscopia de fibra de rastreamento ...), se não disponível Revisões centrais de ressonância magnética cerebral são realizadas por um neurorradiologista de referência para classificar o tipo de CCA, características morfológicas e anormalidades cerebrais associadas.

4.5. Vários testes adicionais podem ser realizados, se necessário:

a. em busca de malformações associadas i. ecografia renal ii. ecocardiograma III. radiografias ósseas iv. exame oftalmológico b. em busca de disfunção neurológica/sensorial: avaliação neurofisiológica (eletroencefalograma, potenciais evocados auditivos de tronco encefálico, potenciais evocados somatossensitivos, eletrorretinograma e potenciais evocados visuais) c. Cariótipo d. Biologia molecular: ARX(para meninos) XFRA e. Testes metabólicos compreendendo pelo menos CK plasmática, cromatografia de aminoácidos plasmáticos, cromatografia de ácidos orgânicos urinários, ciclo redox, ensaio urinário de creatina e ácido guanidinoacético e teste de Bratton-Marshall;

Após essa avaliação inicial, os investigadores da equipe clínica/de pesquisa central discutirão todos os casos para validar os diagnósticos propostos e determinar se uma avaliação secundária ou estudos genéticos complementares são necessários. Os pacientes sem diagnóstico estabelecido serão beneficiados por um estudo com chips de genoma completo (Illumina SNP-array) a ser realizado ao final do período de recrutamento para o segundo ano do projeto. Este trabalho irá melhorar o conhecimento clínico e genético essencial da CCA, necessário para melhorar a avaliação do prognóstico no diagnóstico pré-natal e aconselhamento genético. Espera-se também ampliar a compreensão do complexo desenvolvimento do corpo caloso e sua função.