Corpus Callosum Agenesis og intellektuel handicap (ACCREM)

Corpus callosum er den vigtigste midterlinje i hjernestrukturen, der forbinder homologe kortikale områder af begge hemisfærer. Corpus callosum agenesis eller dysgenese (CCA) kan diagnosticeres antenatalt, enten isoleret eller forbundet med andre cerebrale eller ekstra-cerebrale misdannelser. Med en forekomst på 1,8/10.000 nyfødte er CCA ofte forbundet med kromosomale anomalier og mendelske syndromer. Selv når CCA ser ud til at være isoleret, er det neuro-udviklingsmæssige udfald usikkert, hvor mange børn udvikler sig normalt, og andre har moderate indlæringsvanskeligheder eller endda alvorlig ID. Den genetiske heterogenitet af kompleks CCA er stor (CCA kan observeres i mere end 300 enheder), men for mange patienter kendes ingen ætiologisk diagnose. Derfor er genetisk rådgivning fortsat udfordrende i mange tilfælde. Tilbagefald ses i næsten 5 % af tilfældene, og for de fleste patienter uden ætiologisk diagnose er sygdommen sporadisk. Disse data tyder på både recessiv og dominant de novo arv.

Denne undersøgelse sigter i en prospektiv kohorte på 120 patienter med CCA og intellektuelle handicap:

1. At bestemme arten og hyppigheden af ​​karakteriserede genetiske abnormiteter.
2. At bestemme det fænotypiske spektrum af kompleks CCA
3. At udføre SNP-array-analyser (i) for patienter uden ætiologisk diagnose og (ii) for patienter med et identificeret syndrom uden molekylær basis for at klarlægge det genetiske grundlag for CCA og for at evaluere bidraget fra denne teknik i disse patienter
4. At beskrive nye klinisk-genetiske enheder

Patienter rekrutteres gennem pædiatrisk neurologi og genetikkonsultationer i reference- og kompetencecentrene "intellektuelle handicap af sjælden årsag" og tilhørende netværk kaldet "DéfiSciences".

Undersøgelsen vil omfatte for alle patienter:

1. en klinisk undersøgelse af en neurolog og en klinisk genetiker og en børnepsykiatrisk behandling, hvis det er nødvendigt
2. en blodprøve til patient og hans forældre 2.3. en neuropsykologisk vurdering om nødvendigt 3.4. Cerebral MR ved hjælp af nye teknologier (diffusion, tracking fiber spektroskopi ... ), hvis ikke tilgængelig Centrale gennemgange af hjerne MR udføres af en referent neuroradiolog for at klassificere typen af ​​CCA, morfologiske træk og associerede hjerneabnormiteter.

4.5. Flere yderligere tests kan udføres, hvis det er nødvendigt:

en. på jagt efter tilhørende misdannelser, dvs. renal ultralyd ii. ekkokardiogram iii. knogle røntgenbilleder iv. oftalmologisk undersøgelse b. på jagt efter neurologisk/sensorisk dysfunktion: neurofysiologisk vurdering (elektroencefalogram, hjernestammefremkaldte auditive potentialer, somatosensoriske fremkaldte potentialer, elektroretinogram og visuelle fremkaldte potentialer) c. Karyotype d. Molekylærbiologi: ARX(for drenge) XFRA e. Metaboliske test omfattende mindst plasma CK, kromatografi af plasma aminosyrer, kromatografi af urin organiske syrer, en redox cyklus, urin kreatin og guanidinoeddikesyre assay og en Bratton-Marshall test;

Efter denne indledende vurdering vil efterforskere fra det kerne kliniske/forskningsteam diskutere alle tilfælde for at validere foreslåede diagnoser og for at afgøre, om en sekundær vurdering eller komplementære genetiske undersøgelser er nødvendige. Patienter uden etableret diagnose vil drage fordel af en undersøgelse, der anvender helgenomchips (Illumina SNP-array), som skal udføres i slutningen af ​​rekrutteringsperioden for projektets andet år. Dette arbejde vil forbedre den væsentlige kliniske og genetiske viden om CCA, som er nødvendig for at forbedre vurderingen af ​​prognosen i prænatal diagnose og genetisk rådgivning. Det forventes også at udvide forståelsen af ​​den komplekse udvikling af corpus callosum og dets funktion.