Corpus Callosum Agenesis og intellektuell funksjonshemming (ACCREM)

Corpus callosum er den viktigste midtlinjen i hjernestrukturen som forbinder homologe kortikale områder på begge halvkuler. Corpus callosum agenesis eller dysgenese (CCA) kan diagnostiseres antenatalt, enten isolert eller assosiert med andre cerebrale eller ekstra-cerebrale misdannelser. Med en forekomst på 1,8/10 000 nyfødte er CCA ofte assosiert med kromosomale anomalier og mendelske syndromer. Selv når CCA ser ut til å være isolert, er nevroutviklingsresultatet usikkert, med mange barn som utvikler seg normalt, og andre har moderate lærevansker eller til og med alvorlig ID. Den genetiske heterogeniteten til kompleks CCA er stor (CCA kan observeres i mer enn 300 enheter), men for mange pasienter er ingen etiologisk diagnose kjent. Derfor er genetisk veiledning fortsatt utfordrende i mange tilfeller. Residiv observeres i nesten 5 % av tilfellene, og for de fleste pasienter uten etiologisk diagnose er sykdommen sporadisk. Disse dataene antyder både recessiv og dominant de novo arv.

Denne studien tar sikte på, i en prospektiv kohort på 120 pasienter med CCA og intellektuell funksjonshemming:

1. For å bestemme arten og hyppigheten av karakteriserte genetiske abnormiteter.
2. For å bestemme det fenotypiske spekteret av kompleks CCA
3. Å utføre SNP-array-analyser (i) for pasienter uten etiologisk diagnose og (ii) for pasienter med et identifisert syndrom uten molekylært grunnlag for å klargjøre det genetiske grunnlaget for CCA og for å evaluere bidraget til denne teknikken hos disse pasientene
4. For å beskrive nye klinisk-genetiske enheter

Pasienter rekrutteres gjennom pediatrisk nevrologi og genetikkkonsultasjoner i referanse- og kompetansesentrene "intellectual disabilities of rare cause" og tilhørende nettverk kalt "DéfiSciences".

Undersøkelsen vil inkludere for alle pasienter:

1. en klinisk undersøkelse av en nevrolog og en klinisk genetiker, og en barnepsykiatrisk omsorg om nødvendig
2. en blodprøve for pasient og hans foreldre 2.3. en nevropsykologisk vurdering om nødvendig 3.4. Cerebral MR ved bruk av nye teknologier (diffusjon, sporing av fiberspektroskopi ... ), hvis ikke tilgjengelig Sentrale gjennomganger av hjerne-MR utføres av en referent nevroradiolog for å klassifisere typen CCA, morfologiske trekk og tilhørende hjerneabnormiteter.

4.5. Flere ekstra tester kan utføres om nødvendig:

en. på jakt etter tilhørende misdannelser, jeg. renal ultralyd ii. ekkokardiogram iii. bein røntgen iv. oftalmologisk undersøkelse b. på jakt etter nevrologisk/sensorisk dysfunksjon: nevrofysiologisk vurdering (elektroencefalogram, hjernestammefremkalte auditive potensialer, somatosensoriske fremkalte potensialer, elektroretinogram og visuelle fremkalte potensialer) c. Karyotype d. Molekylærbiologi: ARX(for gutter) XFRA e. Metabolske tester som omfatter minst plasma CK, kromatografi av plasmaaminosyrer, kromatografi av organiske syrer i urin, en redokssyklus, urinkreatin- og guanidinoeddiksyreanalyse og en Bratton-Marshall-test;

Etter denne første vurderingen vil etterforskere av det kliniske/forskningsteamet diskutere alle tilfeller for å validere foreslåtte diagnoser og for å avgjøre om en sekundær vurdering eller komplementære genetiske studier er nødvendig. Pasienter uten etablert diagnose vil dra nytte av en studie med helgenombrikker (Illumina SNP-array) som skal gjennomføres ved slutten av rekrutteringsperioden for det andre året av prosjektet. Dette arbeidet vil forbedre den essensielle kliniske og genetiske kunnskapen om CCA, som er nødvendig for å forbedre vurderingen av prognosen ved prenatal diagnose og genetisk rådgivning. Det forventes også å utvide forståelsen av den komplekse utviklingen av corpus callosum og dens funksjon.