Corpus Callosum Agenesis och intellektuell funktionsnedsättning (ACCREM)

Corpus callosum är den huvudsakliga mittlinjehjärnstrukturen som förbinder homologa kortikala områden på båda hemisfärerna. Corpus callosum agenesis eller dysgenes (CCA) kan diagnostiseras antenatalt, antingen isolerat eller associerat med andra cerebrala eller extracerebrala missbildningar. Med en incidens på 1,8/10 000 nyfödda är CCA ofta associerat med kromosomala anomalier och mendelska syndrom. Även när CCA tycks vara isolerad är det neuroutvecklingsmässiga resultatet osäkert, med många barn som utvecklas normalt och andra har måttliga inlärningssvårigheter eller till och med allvarlig ID. Den genetiska heterogeniteten hos komplex CCA är stor (CCA kan observeras i mer än 300 enheter), men för många patienter är ingen etiologisk diagnos känd. Därför är genetisk rådgivning fortfarande utmanande i många fall. Återfall observeras i nästan 5 % av fallen, och för de flesta patienter utan etiologisk diagnos är sjukdomen sporadisk. Dessa data tyder på både recessiv och dominant de novo arv.

Denna studie syftar till, i en prospektiv kohort av 120 patienter med CCA och intellektuell funktionsnedsättning:

1. För att bestämma arten och frekvensen av karakteriserade genetiska avvikelser.
2. För att bestämma det fenotypiska spektrumet av komplex CCA
3. Att utföra SNP-arrayanalyser (i) för patienter utan etiologisk diagnos och (ii) för patienter med ett identifierat syndrom utan molekylär grund för att klargöra den genetiska grunden för CCA och för att utvärdera bidraget från denna teknik i dessa patienter
4. Att beskriva nya klinisk-genetiska enheter

Patienter rekryteras genom pediatrisk neurologi och genetikkonsultationer i referens- och kompetenscentra "intellektuella funktionshinder av sällsynt orsak" och tillhörande nätverk som kallas "DéfiSciences".

Arbetet kommer att omfatta för alla patienter:

1. en klinisk undersökning av en neurolog och en klinisk genetiker samt en barnpsykiatrisk vård vid behov
2. ett blodprov för patienten och hans föräldrar 2.3. en neuropsykologisk bedömning vid behov 3.4. Cerebral MRT med hjälp av ny teknologi (diffusion, spårande fiberspektroskopi ... ), om inte tillgänglig Centrala granskningar av hjärn-MR utförs av en referent neuroradiolog för att klassificera typen av CCA, morfologiska egenskaper och associerade hjärnavvikelser.

4.5. Flera ytterligare tester kan utföras vid behov:

a. på jakt efter associerade missbildningar i. renalt ultraljud ii. ekokardiogram iii. benröntgen iv. oftalmologisk undersökning b. på jakt efter neurologisk/sensoriell dysfunktion: neurofysiologisk bedömning (elektroencefalogram, hjärnstammens framkallade hörselpotentialer, somatosensoriska framkallade potentialer, elektroretinogram och visuellt framkallade potentialer) c. Karyotyp d. Molekylärbiologi: ARX(för pojkar) XFRA e. Metaboliska tester innefattande åtminstone plasma CK, kromatografi av plasmaaminosyror, kromatografi av organiska urinsyror, en redoxcykel, urinkreatin- och guanidinoättiksyraanalys och ett Bratton-Marshall-test;

Efter denna första bedömning kommer utredarna från det centrala kliniska/forskningsteamet att diskutera alla fall för att validera föreslagna diagnoser och för att avgöra om en sekundär bedömning eller kompletterande genetiska studier behövs. Patienter utan fastställd diagnos kommer att dra nytta av en studie med helgenomchips (Illumina SNP-array) som ska genomföras i slutet av rekryteringsperioden för projektets andra år. Detta arbete kommer att förbättra den väsentliga kliniska och genetiska kunskapen om CCA, vilket är nödvändigt för att förbättra bedömningen av prognosen vid prenatal diagnostik och genetisk rådgivning. Det förväntas också utöka förståelsen för den komplexa utvecklingen av corpus callosum och dess funktion.