뇌량 생성 및 지적 장애 (ACCREM)
뇌량 무형성 및 지적 장애: 유전 및 표현형 특성
뇌량 무형성 또는 발생이상(CCA)은 현재 태아 초음파촬영으로 진단되는 주요 뇌 기형(~1/4000 출생)입니다. 사례의 약 절반에서 CCA는 다른 이상(복합 CCA)과 연관되어 있으며, 이는 일반적으로 의료 유산으로 이어집니다. CCA를 포함한 증후군은 많으며(수백 가지), 그 중 대부분은 지적 결함(ID)과도 관련이 있습니다. 이러한 복잡한 CCA에는 여러 유전자가 관여합니다. 한편, 여러 연구에서는 임신 중 약 70%의 사례에서 명백하게 분리된 CCA(ICCA)가 있는 개인/태아의 유리한 인지 결과를 지적했습니다. 그러나 여전히 지적 장애 또는 발달 지연이 있는 사례의 30%가 있습니다. 이러한 장애의 정확한 발병률과 중증도는 현재 명확하지 않습니다. 따라서 산전 ICCA 진단을 받은 부부의 산전 상담은 여전히 어렵습니다.
우리의 목표는 산전 정보를 개선하기 위해 CCA 및 지적 장애가 있는 환자의 전향적 코호트에서 표현형 및 유전 분석을 결합하여 CCA의 유전적 원인을 밝히는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
뇌량은 두 반구의 상동 피질 영역을 연결하는 주요 정중선 뇌 구조입니다. 뇌량 무형성 또는 발육이상(CCA)은 분리되거나 다른 대뇌 또는 대뇌외 기형과 연관되어 출생 전에 진단될 수 있습니다. 신생아 1.8/10,000의 발병률로 CCA는 종종 염색체 이상 및 멘델 증후군과 관련이 있습니다. CCA가 고립된 것처럼 보일 때에도 신경 발달 결과는 불확실합니다. 많은 어린이가 정상적으로 발달하고 다른 어린이는 중간 수준의 학습 장애 또는 심각한 ID를 가지고 있습니다. 복잡한 CCA의 유전적 이질성은 크지만(CCA는 300개 이상의 개체에서 관찰될 수 있음) 많은 환자의 경우 병인학적 진단이 알려져 있지 않습니다. 따라서 유전 상담은 많은 경우에 여전히 어려운 일입니다. 재발은 거의 5%의 경우에서 관찰되며 병인학적 진단이 없는 대부분의 환자에서 질병은 산발적입니다. 이 데이터는 열성 및 우성 de novo 상속을 모두 제안합니다.
이 연구는 CCA 및 지적 장애가 있는 120명의 전향적 코호트 환자를 대상으로 합니다.
- 특성이 규명된 유전적 이상의 특성과 빈도를 결정합니다.
- 복잡한 CCA의 표현형 스펙트럼을 결정하기 위해
- (i) 병인학적 진단이 없는 환자 및 (ii) 분자 기반 없이 확인된 증후군이 있는 환자에 대해 SNP-배열 분석을 수행하여 CCA의 유전적 기초를 명확히 하고 이러한 환자에서 이 기술의 기여도를 평가합니다.
- 새로운 임상 유전적 개체를 설명하기 위해
환자는 참조 및 역량 센터 "희귀 원인 지적 장애" 및 "DéfiSciences"라는 관련 네트워크에서 소아 신경과 및 유전학 상담을 통해 모집됩니다.
검사는 모든 환자에 대해 다음을 포함합니다.
- 신경과 전문의 및 임상 유전학자의 임상 검사, 필요한 경우 아동 정신과 치료
- 환자와 그의 부모를 위한 혈액 샘플 2.3. 필요한 경우 신경심리학적 평가 3.4. 새로운 기술(확산, 추적 섬유 분광법...)을 사용하는 대뇌 MRI, 사용할 수 없는 경우 뇌 MRI의 중앙 검토는 CCA의 유형, 형태학적 특징 및 관련 뇌 이상을 분류하기 위해 참조 신경방사선 전문의가 수행합니다.
4.5. 필요한 경우 몇 가지 추가 테스트를 수행할 수 있습니다.
ㅏ. 관련된 기형을 찾기 위해 i. 신장 초음파 ii. 심초음파 iii. 뼈 엑스레이 iv. 안과 검사 나. 신경학적/감각적 기능 장애 검색: 신경생리학적 평가(뇌파도, 뇌간 유발 전위, 체감각 유발 전위, 망막 전위도 및 시각 유발 전위) c. 핵형 d. 분자생물학: ARX(남아용) XFRA 마. 적어도 혈장 CK, 혈장 아미노산 크로마토그래피, 소변 유기산 크로마토그래피, 산화환원 주기, 소변 크레아틴 및 구아니디노아세트산 분석 및 Bratton-Marshall 테스트를 포함하는 대사 테스트;
이 초기 평가 후 핵심 임상/연구 팀의 조사관은 제안된 진단을 검증하고 2차 평가 또는 보완적인 유전 연구가 필요한지 여부를 결정하기 위해 모든 사례를 논의합니다. 확정된 진단이 없는 환자는 프로젝트 2년차 모집 기간이 끝날 때 수행되는 전체 게놈 칩(Illumina SNP-배열)을 사용한 연구의 혜택을 받을 것입니다. 이 작업은 산전 진단 및 유전 상담에서 예후 평가를 개선하는 데 필요한 CCA의 필수 임상 및 유전 지식을 향상시킬 것입니다. 또한 뇌량의 복잡한 발달과 그 기능에 대한 이해를 넓힐 수 있을 것으로 기대된다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 :
- 나이 > 3개월
- 정신 지체 환자
- 뇌량 무형성(완전 또는 부분) 또는 이형성 환자
제외 기준 :
- 뇌량 무형성 또는 이형성이 있으나 정신지체는 없는 환자
- 정신지체가 있으나 전뇌량체(cc)가 있는 환자
- 후천성 뇌량무형성 또는 이형성 및 정신지체를 가진 환자
- 환자가 참여를 원하지 않거나 부모/보호자가 참여를 거부하는 경우
- 뇌 MRI를 시행할 수 없는 환자
- 사회보장제도(또는 권리를 가진 수혜자) 또는 CMU에 소속되지 않은 환자
- 두 부모 중 적어도 한 명을 포함하는 환자는 불가능합니다.
공부 계획
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Delphine HERON, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- P081260
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