基质与触发消融治疗阵发性心房颤动 (SUBSTRATE)
2021年6月3日 更新者：Sanjiv Narayan, MD, PhD、University of California, San Diego
与肺静脉隔离相比，基质消融（局灶性脉冲和转子调制）消除阵发性心房颤动：一项随机临床试验
这是一项前瞻性随机研究，旨在评估 FIRM（局灶性脉冲和转子调制）引导的消融治疗症状性心房颤动 (AF) 的安全性和有效性。
研究假设是，与单独的传统消融（广域 PV 隔离）相比，通过焦点脉冲和转子调制 (FIRM) 消融患者特定的 AF 维持转子和焦点源，1 年时 AF 消除的效果会更高。
研究概览
详细说明
肺静脉隔离 (PVI) 是心房颤动 (AF) 的标准护理疗法。 然而，它产生的结果并不理想，在最近的随机试验中，单次手术的成功率为 45-55%，多次手术的成功率为 65-75%。 PVI 的基本原理是消除肺静脉的触发因素。 另一种策略是消除触发 AF 后维持 AF 的底物，这适用于其他心律失常。 然而，AF 基质的相关性——至少在持续性 AF 中——在最近的 STAR-AF-II 试验中受到质疑，其中消融额外的线或复杂的心房电图 (CFAE) 并没有提高单独 PVI 的成功率 (Verma et al., 2015) - 尽管单个程序的成功率保持在 ~50%。 由于 STAR-AF2，本试验中的 PVI 肢体将是单独的 PVI（广域圆周消融），没有其他病变。
局灶性脉冲和转子调制 (FIRM) 是一种消除 AF 特定电基板的新方法，在许多实验室的研究中证明采用局部电路的形式。 这些转子和焦点源位于患者特定的位置，通常远离典型的 PVI 消融部位并位于右心房，消融它们大大提高了几个多中心非随机试验中 PVI 的单次手术成功率（Narayan，J Am科尔心脏病。 2012; Miller, J Cardiovasc Electrophysiol。 2014）。
因此，文献中在单独使用 PVI（历史悠久但结果欠佳）与仅使用 FIRM 之间处于平衡状态，FIRM 较新，可能具有更大的疗效，但没有随机试验数据。
本研究将以随机对照方式测试这两种策略。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
120
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sanjiv M Narayan, MD, PhD
- 电话号码：6507236393
研究联系人备份
- 姓名：Kathleen C Mills, BA
- 电话号码：6507236393
学习地点
-
-
California
-
Palo Alto、California、美国、94304
- 招聘中
- Stanford University
-
接触：
- Paul J Wang, MD
- 邮箱：pjwang@stanford.edu
-
接触：
- Sanjiv M Narayan, MD, PhD
-
首席研究员：
- Paul J Wang, MD
-
San Diego、California、美国、92161
- 招聘中
- VA San Diego Medical Center
-
接触：
- David E Krummen, MD
- 电话号码：858-552-8585
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性 >21 岁
- 在进入试验前的三个月内报告了至少两次有症状的阵发性心房颤动 (AF) 发作的发生率（至少有 1 次发作由 12 导联心电图或心电图心律带记录）
- 根据血清 HCG 测试，没有生育潜力的女性或未怀孕的有生育潜力的女性
- 至少对一种 I 类或 III 类抗心律失常药物无效。 药物剂量必须具有治疗作用且稳定
- 在不参与另一项临床试验的情况下参与基线和后续评估的意愿、能力和承诺（除非收到双方申办方的书面批准）
根据以下标准（CHAD 评分）评分为 2 分或以上的受试者需要口服抗凝剂：
- 充血性心力衰竭 (1 分)
- 高血压 (1 分)
- 年龄 75 岁或以上 (2 分)
- 糖尿病 (1 分)
- 既往中风或短暂性脑缺血发作 (2 分)
- 血管疾病 (1 分)
- 65 岁或以上 (1 分)
- 性别类别：女性（1分）
- 对于所有受试者，患者愿意并且能够在术后至少 3 个月继续接受抗凝治疗，如果患者的 CHAD 评分 > 或 = 2，则可能无限期地接受术后
- 在充分讨论了两个治疗组的风险和益处以及随机化的概念后签署了知情同意书
- NYHA 0、I、II 类药物治疗稳定 > 3 个月
- 左心房直径<或= 5.5cm
- LVEF >或=40%
- 手术过程中持续性房颤
排除标准：
- 可逆原因引起的心房颤动（例如，手术、甲状腺功能亢进、心包炎）
- 在过去 180 天内进行过心脏或胸腔手术
- 继发于电解质紊乱、甲状腺疾病的房颤
- 肝素禁忌症
- 华法林或其他新型口服抗凝剂的禁忌症
- 显着出血异常史
- 有明显凝血异常、全身性血栓或全身性栓塞病史
- ASD 闭合装置、LAA 闭合装置、人工二尖瓣或三尖瓣
- 手术后 72 小时内通过经食道超声心动图 (TEE) 等影像学检查发现心房凝块/血栓
- 可能对导管引入或操作产生不利影响的壁内血栓或其他心脏肿块
- 入组后 6 个月内出现严重肺栓塞
- 通常可能需要推迟手术的急性疾病或活动性全身感染或败血症
- 近期脑血管病史（中风或 TIA）或 < 6 个月内的全身性血栓栓塞病史
- NYHA III、IV 级
- 药物治疗不稳定的心力衰竭
- 肺水肿，可能使计划的麻醉或镇静变得困难
- 稳定/不稳定型心绞痛或持续性心肌缺血
- 在过去三个月内发生过心肌梗塞 (MI)
具有临床意义的结构性心脏病包括：
- 异常或其纠正禁止或增加消融风险的先天性心脏病
- 可能增加消融风险的获得性心脏病，例如心肌梗死后明显的室间隔缺损
- 风湿性瓣膜病，因为它会产生独特的 AF 表型
- 极度左心房扩大（LA 容积指数 > 60 ml/m2），其中 PVI 成功率低且 55 mm 篮子对心房来说太小
- 计划在试验的 12 个月随访期内进行心脏移植或其他心脏手术
- 预期寿命小于12个月（试验的随访期）
- 严重的肺部疾病（例如 COPD）或任何其他会显着增加患者镇静或麻醉风险的疾病
- 无法治疗的造影剂过敏
- 在消融手术时，血清钾、钠、镁或其他电解质的临床显着异常会影响患者当时是否适合消融
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FIRM消融
这些患者将通过单独消融患者特定的转子和焦点源 (FIRM) 来治疗。
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AF 的基底消融，仅通过消融转子和焦点源。
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ACTIVE_COMPARATOR：使用 PVI 的常规 AF 消融
这些患者将通过单独的肺静脉隔离 (PVI) 进行常规 AF 消融治疗。
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基于触发器的 AF 消融，仅使用肺静脉隔离。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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长期成功
大体时间：12个月
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在初始 AF 消融程序后 12 个月内，在初始 3 个月的消隐（愈合和稳定）期后，无 AF 复发
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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长期免于 AF/AT
大体时间：12个月
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在初始 AF 消融程序后 12 个月内，在初始 3 个月的消隐（愈合和稳定）期后，无 AF 和房性心动过速 (AT)。
房性心动过速 (AT) 包括由进行了消融的心房区域（如左房性心动过速）和未进行消融的区域（如典型的三尖瓣峡部依赖性心房扑动）引起的心动过速。
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12个月
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总消融时间
大体时间：1天
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从第一个消融病灶到最后一个病灶的时间。
将记录所有患者的总消融时间，测量为从第一个消融损伤到最后一个损伤的累积能量应用。
这些值将在 FIRM 引导和传统消融组之间进行比较。
如果对 AT/心房扑动进行消融，则该消融时间将单独记录。
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1天
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生活质量 (QOL)
大体时间：12个月
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消融后的定量 EuroQol EQ5D 分数将在所有时间点单独和一起（ANOVA）与消融前的分数进行比较。
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12个月
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不良事件
大体时间：12个月
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不良事件将由独立的数据和安全监测委员会裁定，该委员会将确定它们是否与该程序相关。
不良事件的数量和类型将在 FIRM 指导和传统消融组之间进行比较。
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12个月
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重复消融时来源的一致性
大体时间：2年
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任何同意重新研究的复发患者都将评估转子和焦点源是否位于与原始研究相同的位置。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Sanjiv M Narayan, MD, PhD、Stanford University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Narayan SM, Baykaner T, Clopton P, Schricker A, Lalani GG, Krummen DE, Shivkumar K, Miller JM. Ablation of rotor and focal sources reduces late recurrence of atrial fibrillation compared with trigger ablation alone: extended follow-up of the CONFIRM trial (Conventional Ablation for Atrial Fibrillation With or Without Focal Impulse and Rotor Modulation). J Am Coll Cardiol. 2014 May 6;63(17):1761-8. doi: 10.1016/j.jacc.2014.02.543. Epub 2014 Mar 13.
- Narayan SM, Krummen DE, Shivkumar K, Clopton P, Rappel WJ, Miller JM. Treatment of atrial fibrillation by the ablation of localized sources: CONFIRM (Conventional Ablation for Atrial Fibrillation With or Without Focal Impulse and Rotor Modulation) trial. J Am Coll Cardiol. 2012 Aug 14;60(7):628-36. doi: 10.1016/j.jacc.2012.05.022. Epub 2012 Jul 18.
- Calkins H, Kuck KH, Cappato R, Brugada J, Camm AJ, Chen SA, Crijns HJ, Damiano RJ Jr, Davies DW, DiMarco J, Edgerton J, Ellenbogen K, Ezekowitz MD, Haines DE, Haissaguerre M, Hindricks G, Iesaka Y, Jackman W, Jalife J, Jais P, Kalman J, Keane D, Kim YH, Kirchhof P, Klein G, Kottkamp H, Kumagai K, Lindsay BD, Mansour M, Marchlinski FE, McCarthy PM, Mont JL, Morady F, Nademanee K, Nakagawa H, Natale A, Nattel S, Packer DL, Pappone C, Prystowsky E, Raviele A, Reddy V, Ruskin JN, Shemin RJ, Tsao HM, Wilber D; Heart Rhythm Society Task Force on Catheter and Surgical Ablation of Atrial Fibrillation. 2012 HRS/EHRA/ECAS expert consensus statement on catheter and surgical ablation of atrial fibrillation: recommendations for patient selection, procedural techniques, patient management and follow-up, definitions, endpoints, and research trial design: a report of the Heart Rhythm Society (HRS) Task Force on Catheter and Surgical Ablation of Atrial Fibrillation. Developed in partnership with the European Heart Rhythm Association (EHRA), a registered branch of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Cardiac Arrhythmia Society (ECAS); and in collaboration with the American College of Cardiology (ACC), American Heart Association (AHA), the Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS), and the Society of Thoracic Surgeons (STS). Endorsed by the governing bodies of the American College of Cardiology Foundation, the American Heart Association, the European Cardiac Arrhythmia Society, the European Heart Rhythm Association, the Society of Thoracic Surgeons, the Asia Pacific Heart Rhythm Society, and the Heart Rhythm Society. Heart Rhythm. 2012 Apr;9(4):632-696.e21. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.12.016. Epub 2012 Mar 1. No abstract available.
- Miller JM, Kowal RC, Swarup V, Daubert JP, Daoud EG, Day JD, Ellenbogen KA, Hummel JD, Baykaner T, Krummen DE, Narayan SM, Reddy VY, Shivkumar K, Steinberg JS, Wheelan KR. Initial independent outcomes from focal impulse and rotor modulation ablation for atrial fibrillation: multicenter FIRM registry. J Cardiovasc Electrophysiol. 2014 Sep;25(9):921-929. doi: 10.1111/jce.12474. Epub 2014 Jul 23.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年2月1日
初级完成 (预期的)
2022年7月1日
研究完成 (预期的)
2022年7月1日
研究注册日期
首次提交
2014年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月18日
首次发布 (估计)
2014年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月3日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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