Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Substrat kontra triggerablation för paroxysmalt förmaksflimmer (SUBSTRATE)

3 juni 2021 uppdaterad av: Sanjiv Narayan, MD, PhD, University of California, San Diego

Substratablation (fokalimpuls och rotormodulering) jämfört med lungvensisolering för att eliminera paroxysmalt förmaksflimmer: en randomiserad klinisk prövning

Detta är en prospektiv randomiserad studie för att bedöma säkerheten och effekten av FIRM (Focal Impulse and Rotor Modulation)-styrd ablation för behandling av symtomatisk förmaksflimmer (AF). Studiehypotesen är att effektiviteten av AF-eliminering efter 1 år kommer att bli högre genom att ablatera patientspecifika AF-underhållande rotorer och fokalkällor med Focal Impulse and Rotor Modulation (FIRM) jämfört med konventionell ablation enbart (wide-area PV-isolering).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Pulmonell venisolering (PVI) är en standardbehandling för förmaksflimmer (AF). Det ger dock suboptimala resultat, med en framgång för en enda procedur på 45–55 % och framgångsfrekvenser för flera procedur på 65–75 % i de senaste randomiserade studierna. Grunden för PVI är att eliminera triggers från lungvenerna. En alternativ strategi är att eliminera de substrat som upprätthåller AF efter att den har utlösts, som tillämpas på andra arytmier. Men relevansen av AF-substrat - åtminstone vid ihållande AF - har ifrågasatts med den senaste STAR-AF-II-studien, där ablation av ytterligare linjer eller komplexa förmakselektrogram (CFAE) inte förbättrade framgången för enbart PVI (Verma) et al., 2015) – även om framgången låg kvar på ~50 % för en enda procedur. På grund av STAR-AF2 kommer PVI-lemmet i detta försök att vara enbart PVI (omkretsablation med stort område) utan ytterligare lesioner.

Focal Impulse and Rotor Modulation (FIRM) är ett nytt tillvägagångssätt för att eliminera specifika elektriska substrat för AF, demonstrerat i studier från många laboratorier i form av lokaliserade elektriska kretsar. Dessa rotorer och fokalkällor ligger på patientspecifika platser, ofta borta från typiska PVI-ablationsplatser och i höger förmak, och ablation av dem har avsevärt förbättrat framgångsfrekvensen för PVI i en enda procedur i flera icke-randomiserade multicenterstudier (Narayan, J Am Coll Cardiol. 2012; Miller, J. Cardiovasc Electrophysiol. 2014).

Det finns därför en jämvikt i litteraturen mellan enbart PVI, med en lång historia men suboptimala resultat, och endast FIRM, som är nyare med potentiellt större effekt men utan randomiserade prövningsdata.

Denna studie kommer att testa båda strategierna på ett randomiserat kontrollerat sätt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

120

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Sanjiv M Narayan, MD, PhD
  • Telefonnummer: 6507236393

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Kathleen C Mills, BA
  • Telefonnummer: 6507236393

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Rekrytering
        • Stanford University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Sanjiv M Narayan, MD, PhD
        • Huvudutredare:
          • Paul J Wang, MD
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92161
        • Rekrytering
        • VA San Diego Medical Center
        • Kontakt:
          • David E Krummen, MD
          • Telefonnummer: 858-552-8585

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

  • man eller kvinna >21 år
  • rapporterade incidensen av minst två dokumenterade episoder av symtomatiskt paroxysmalt förmaksflimmer (AF) under de tre månaderna före försökets start (minst 1 episod dokumenterad med 12-avlednings-EKG eller EKG-rytmremsa)
  • kvinnor utan fertil ålder eller kvinnor i fertil ålder som inte är gravida enligt ett serum-HCG-test
  • refraktär mot minst en klass I eller III antiarytmika. Läkemedelsdoserna måste vara terapeutiska och stabila
  • vilja, förmåga och engagemang att delta i baslinje- och uppföljningsutvärderingar utan att delta i en annan klinisk prövning (såvida inte dokumenterat godkännande erhållits från båda sponsorerna)

  • oral antikoagulering krävs för de försökspersoner som har två eller fler poäng baserat på följande kriterier (CHAD-poäng):

    • Kongestiv hjärtsvikt (1 poäng)
    • hypertension (1 poäng)
    • ålder 75 år eller äldre (2 poäng)
    • diabetes (1 poäng)
    • tidigare stroke eller övergående ischemisk attack (2 poäng)
    • kärlsjukdom (1 poäng)
    • ålder 65 år eller äldre (1 poäng)
    • könskategori: kvinnor (1 poäng)
  • patienten är villig och kan förbli på antikoagulationsbehandling i minst 3 månader efter ingreppet för alla försökspersoner, och potentiellt på obestämd tid efter ingreppet om patienten har CHAD-poäng >eller=2
  • undertecknat informerat samtycke efter en fullständig diskussion om riskerna och fördelarna med båda terapiarmarna och begreppet randomisering
  • NYHA klass 0,I, II stabil vid medicinsk behandling i > 3 månader
  • vänster förmaksdiameter < eller= 5,5 cm
  • LVEF > eller=40 %
  • ihållande AF under proceduren

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • förmaksflimmer av reversibel orsak (t.ex. operation, hypertyreos, perikardit)
  • hjärt- eller bröstkirurgi inom de senaste 180 dagarna
  • AF sekundärt till elektrolytobalans, sköldkörtelsjukdom
  • kontraindikation för heparin
  • Kontraindikation mot Warfarin eller andra nya orala antikoagulantia
  • historia av betydande blödningsavvikelser
  • historia av signifikanta blodkoaguleringsavvikelser, systemiska tromber eller systemisk embolisering
  • ASD-stängningsanordning, LAA-stängningsanordning, mitral- eller trikuspidalklaffprotes
  • förmakspropp/trombus vid avbildning såsom på ett trans-esofagealt ekokardiogram (TEE) inom 72 timmar efter ingreppet
  • intramural tromb eller annan hjärtmassa som kan påverka kateterinförande eller manipulation negativt
  • betydande lungemboli inom 6 månader efter inskrivningen
  • akut sjukdom eller aktiv systemisk infektion eller sepsis som vanligtvis kan motivera att ingreppet skjuts upp
  • tidigare cerebrovaskulär sjukdom (stroke eller TIA) eller systemisk tromboembolism inom < 6 månader
  • NYHA klasserna III, IV
  • hjärtsvikt som inte är stabilt vid medicinsk behandling
  • lungödem, som kan försvåra planerad anestesi eller sedering
  • stabil/instabil angina eller pågående myokardischemi
  • hjärtinfarkt (MI) under de senaste tre månaderna

  • strukturell hjärtsjukdom av klinisk betydelse inklusive:

    • medfödd hjärtsjukdom där avvikelsen eller dess korrigering förbjuder eller ökar risken för ablation
    • förvärvad hjärtsjukdom som kan öka risken för ablation, såsom signifikant ventrikulär septumdefekt efter hjärtinfarkt
    • reumatisk klaffsjukdom, eftersom detta ger en unik AF-fenotyp
    • extrem vänsterförmaksförstoring (LA volymindex > 60 ml/m2) hos vilken PVI har låg framgång och 55 mm korgar är för små för förmaket
  • hjärttransplantation eller annan hjärtkirurgi planerad inom 12 månaders uppföljningsperiod av försöket
  • förväntad livslängd mindre än 12 månader (uppföljningsperioden för försöket)
  • signifikant lungsjukdom (t.ex. KOL) eller någon annan sjukdom som avsevärt ökar risken för patienten från sedering eller anestesi
  • obehandlad allergi mot kontrastmedel
  • vid tidpunkten för ablationsproceduren, kliniskt signifikanta abnormiteter i serumkalium, natrium, magnesium eller andra elektrolyter som påverkar patientens lämplighet för ablation vid den tidpunkten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: FAST ablation
Dessa patienter kommer att behandlas med enbart ablation av patientspecifika rotorer och fokalkällor (FIRM).
Procedur: FIRM Ablation
Substratablation för AF, enbart via ablation av rotorer och fokalkällor.
ACTIVE_COMPARATOR: Konventionell AF-ablation med PVI
Dessa patienter kommer att behandlas med konventionell AF-ablation genom enbart pulmonell venisolering (PVI).
Procedur: Konventionell AF-ablation med PVI
Triggerbaserad ablation för AF, med enbart lungvensisolering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Långsiktig framgång
Tidsram: 12 månader
Frihet från återfall av AF under 12 månader efter den initiala AF-ablationsproceduren, efter en initial 3 månaders blanking (läkning och stabilisering) period
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Långsiktig frihet från AF/AT
Tidsram: 12 månader
Frihet från AF och atriell takykardi (AT) under 12 månader efter den initiala AF-ablationsproceduren, efter en initial 3 månaders blankingperiod (läkning och stabilisering). Atriella takykardier (AT) inkluderar de som uppstår från förmaksregioner där ablation utfördes (såsom takykardi i vänster förmak) såväl som från regioner där ablation inte utfördes (såsom typiskt förmaksfladder som är beroende av kavotricuspid isthmus).
12 månader
Total ablationstid
Tidsram: 1 dag
Tid från första ablationsskadan till sista lesionen. Total ablationstid kommer att registreras hos alla patienter, mätt som den kumulativa appliceringen av energi från den första ablationsskadan till den sista lesionen. Dessa värden kommer att jämföras mellan FIRM-vägledda och konventionella ablationsgrupper. Om ablation för AT/förmaksfladder genomförs, kommer denna ablationstid att dokumenteras separat.
1 dag
Livskvalitet (QOL)
Tidsram: 12 månader
Kvantitativa EuroQol EQ5D-poäng efter ablation kommer att jämföras med de före ablation vid alla tidpunkter separat och tillsammans (ANOVA).
12 månader
Biverkningar
Tidsram: 12 månader
Biverkningar kommer att bedömas av en oberoende styrelse för data- och säkerhetsövervakning, som avgör om de är relaterade till förfarandet eller inte. Antalet och typen av biverkningar kommer att jämföras mellan FIRM-vägledda och konventionella ablationsgrupper.
12 månader
Konsistens av källor vid upprepad ablation
Tidsram: 2 år
Varje patient med ett återfall som samtycker till omstudie kommer att få en bedömning av om rotorer och fokalkällor ligger på samma platser som de gjorde vid den ursprungliga studien.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Utredare

  • Studierektor: Sanjiv M Narayan, MD, PhD, Stanford University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 februari 2016

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 juli 2022

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2014

Första postat (UPPSKATTA)

20 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

4 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NAR083359
  • R01HL083359 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera