Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Substraat versus trigger-ablatie voor paroxismale atriumfibrillatie (SUBSTRATE)

3 juni 2021 bijgewerkt door: Sanjiv Narayan, MD, PhD, University of California, San Diego

Substraatablatie (focale impuls en rotormodulatie) in vergelijking met longaderisolatie om paroxysmale atriumfibrillatie te elimineren: een gerandomiseerde klinische studie

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van door FIRM (Focal Impulse and Rotor Modulation) geleide ablatie voor de behandeling van symptomatisch atriumfibrilleren (AF). De onderzoekshypothese is dat de werkzaamheid van AF-eliminatie na 1 jaar hoger zal zijn door ablatie van patiëntspecifieke AF-ondersteunende rotors en focale bronnen door middel van Focal Impulse and Rotor Modulation (FIRM) in vergelijking met conventionele ablatie alleen (wide-area PV-isolatie).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pulmonale aderisolatie (PVI) is een standaardtherapie voor atriumfibrilleren (AF). Het levert echter suboptimale resultaten op, met een succespercentage voor een enkele procedure van 45-55% en succespercentages voor meerdere procedures van 65-75% in recente gerandomiseerde onderzoeken. De grondgedachte van PVI is om triggers uit de longaderen te elimineren. Een alternatieve strategie is het elimineren van de substraten die AF in stand houden nadat het is getriggerd, zoals toegepast bij andere aritmieën. De relevantie van AF-substraten - althans bij persistent AF - is echter in twijfel getrokken met de recente STAR-AF-II-studie, waarin ablatie op extra lijnen of complexe atriale elektrogrammen (CFAE) het succes van PVI alleen niet verbeterde (Verma et al., 2015) - hoewel het succes voor een enkele procedure op ~50% bleef. Vanwege STAR-AF2 zal de PVI-ledemaat in deze studie alleen PVI zijn (wide area circumferential ablation) zonder extra laesies.

Focal Impulse and Rotor Modulation (FIRM) is een nieuwe benadering om specifieke elektrische substraten voor AF te elimineren, die in studies van vele laboratoria is aangetoond in de vorm van gelokaliseerde elektrische circuits. Deze rotoren en focale bronnen liggen op patiëntspecifieke locaties, vaak weg van typische PVI-ablatieplaatsen en in het rechter atrium, en het wegnemen ervan heeft het slagingspercentage van PVI bij een enkele procedure aanzienlijk verbeterd in verschillende multicenter niet-gerandomiseerde onderzoeken (Narayan, J Am Coll Cardiool. 2012; Miller, J Cardiovasc Elektrofysiol. 2014).

Er is daarom evenwicht in de literatuur tussen alleen PVI, met een lange geschiedenis maar suboptimale resultaten, en alleen FIRM, dat nieuwer is met potentieel grotere werkzaamheid maar zonder gerandomiseerde onderzoeksgegevens.

Deze studie zal beide strategieën op een gerandomiseerde, gecontroleerde manier testen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

120

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Sanjiv M Narayan, MD, PhD
  • Telefoonnummer: 6507236393

Studie Contact Back-up

  • Naam: Kathleen C Mills, BA
  • Telefoonnummer: 6507236393

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Werving
        • Stanford University
        • Contact:
        • Contact:
          • Sanjiv M Narayan, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul J Wang, MD
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92161
        • Werving
        • VA San Diego Medical Center
        • Contact:
          • David E Krummen, MD
          • Telefoonnummer: 858-552-8585

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  • man of vrouw >21 jaar
  • gerapporteerde incidentie van ten minste twee gedocumenteerde episodes van symptomatisch paroxismaal atriumfibrilleren (AF) gedurende de drie maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (minstens 1 episode gedocumenteerd door 12-afleidingen ECG of ECG-ritmestrook)
  • vrouwen die niet zwanger kunnen worden of vrouwen die zwanger kunnen worden en niet zwanger zijn volgens een serum-HCG-test
  • ongevoelig voor ten minste één Klasse I of III anti-aritmica. Geneesmiddeldoses moeten therapeutisch en stabiel zijn
  • bereidheid, bekwaamheid en toewijding om deel te nemen aan baseline- en follow-upevaluaties zonder deelname aan een andere klinische studie (tenzij gedocumenteerde goedkeuring ontvangen van beide sponsors)

  • orale antistolling vereist voor proefpersonen die een score van twee of meer hebben op basis van de volgende criteria (CHAD-score):

    • Congestief hartfalen (1 punt)
    • hypertensie (1 punt)
    • leeftijd 75 jaar of ouder (2 punten)
    • suikerziekte (1 punt)
    • eerdere beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (2 punten)
    • vaatziekten (1 punt)
    • leeftijd 65 jaar of ouder (1 punt)
    • geslachtscategorie: vrouw (1 punt)
  • de patiënt is bereid en in staat om gedurende minimaal 3 maanden na de procedure voor alle proefpersonen op antistollingstherapie te blijven, en mogelijk voor onbepaalde tijd na de procedure als de patiënt een CHAD-score > of = 2 heeft
  • ondertekende geïnformeerde toestemming na een volledige bespreking van de risico's en voordelen van beide therapiearmen en het concept van randomisatie
  • NYHA klasse 0, I, II stabiel op medische therapie gedurende > 3 maanden
  • diameter linker atrium <of= 5,5 cm
  • LVEF >of=40%
  • aanhoudende AF tijdens de procedure

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • atriale fibrillatie van een omkeerbare oorzaak (bijv. chirurgie, hyperthyreoïdie, pericarditis)
  • hart- of borstchirurgie in de afgelopen 180 dagen
  • AF secundair aan verstoring van de elektrolytenbalans, schildklierziekte
  • contra-indicatie voor heparine
  • Contra-indicatie voor warfarine of andere nieuwe orale anticoagulantia
  • voorgeschiedenis van significante bloedingsafwijkingen
  • voorgeschiedenis van significante afwijkingen in de bloedstolling, systemische trombi of systemische embolisatie
  • ASD-sluitapparaat, LAA-sluitapparaat, prothetische mitralis- of tricuspidalisklep
  • boezemstolsel / trombus op beeldvorming zoals op een trans-oesofageale echocardiogram (TEE) binnen 72 uur na de procedure
  • intramurale trombus of andere cardiale massa die het inbrengen of manipuleren van de katheter nadelig kan beïnvloeden
  • significante longembolie binnen 6 maanden na inschrijving
  • acute ziekte of actieve systemische infectie of sepsis die gewoonlijk uitstel van de procedure kan rechtvaardigen
  • voorgeschiedenis van recente cerebrovasculaire ziekte (beroerte of TIA) of systemische trombo-embolie binnen < 6 maanden
  • NYHA-klassen III, IV
  • hartfalen dat niet stabiel is bij medische therapie
  • longoedeem, dat geplande anesthesie of sedatie moeilijk kan maken
  • stabiele/onstabiele angina pectoris of aanhoudende myocardischemie
  • myocardinfarct (MI) in de afgelopen drie maanden

  • structurele hartziekte van klinisch belang, waaronder:

    • aangeboren hartaandoening waarbij de afwijking of de correctie ervan het risico op ablatie verbiedt of vergroot
    • verworven hartaandoening die het risico op ablatie kan verhogen, zoals significant ventrikelseptumdefect na een hartinfarct
    • reumatische klepaandoening, omdat dit een uniek AF-fenotype oplevert
    • extreme vergroting van het linker atrium (LA volume-index > 60 ml/m2) bij wie PVI weinig succes heeft en 55 mm mandjes te klein zijn voor de atria
  • harttransplantatie of andere hartchirurgie gepland binnen de follow-upperiode van 12 maanden van het onderzoek
  • levensverwachting minder dan 12 maanden (de vervolgperiode van de studie)
  • significante longziekte (bijv. COPD) of een andere ziekte die het risico voor de patiënt op sedatie of anesthesie aanzienlijk verhoogt
  • onbehandelbare allergie voor contrastmiddelen
  • op het moment van de ablatieprocedure, klinisch significante afwijkingen in serumkalium, natrium, magnesium of andere elektrolyten die van invloed zijn op de geschiktheid van de patiënt voor ablatie op dat moment

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: STEVIGE ablatie
Deze patiënten zullen alleen worden behandeld door ablatie van patiëntspecifieke rotoren en focale bronnen (FIRM).
Procedure: STEVIGE ablatie
Substraatablatie voor AF, alleen via ablatie van rotors en focale bronnen.
ACTIVE_COMPARATOR: Conventionele AF-ablatie met PVI
Deze patiënten zullen worden behandeld met conventionele AF-ablatie door alleen longaderisolatie (PVI).
Procedure: Conventionele AF-ablatie met PVI
Op trigger gebaseerde ablatie voor AF, alleen met behulp van longaderisolatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Succes op lange termijn
Tijdsspanne: 12 maanden
Vrijheid van AF-recidief gedurende 12 maanden na de initiële AF-ablatieprocedure, na een initiële blankingperiode van 3 maanden (genezing en stabilisatie)
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Langdurige vrijheid van AF/AT
Tijdsspanne: 12 maanden
Vrijheid van AF en atriale tachycardie (AT) gedurende 12 maanden na de initiële AF-ablatieprocedure, na een initiële blankingperiode van 3 maanden (genezing en stabilisatie). Atriale tachycardieën (AT) omvatten die welke voortkomen uit atriale gebieden waar ablatie werd uitgevoerd (zoals linker atriale tachycardie) en uit gebieden waar geen ablatie werd uitgevoerd (zoals typische cavotricuspidalis isthmus-afhankelijke atriale flutter).
12 maanden
Totale ablatietijd
Tijdsspanne: 1 dag
Tijd vanaf de eerste ablatielaesie tot de laatste laesie. De totale ablatietijd wordt geregistreerd bij alle patiënten, gemeten als de cumulatieve toepassing van energie vanaf de eerste ablatielaesie tot de laatste laesie. Deze waarden zullen worden vergeleken tussen de FIRM-geleide en conventionele ablatiegroepen. Als ablatie voor AT/atriale flutter wordt nagestreefd, zal deze ablatietijd afzonderlijk worden gedocumenteerd.
1 dag
Kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: 12 maanden
Kwantitatieve EuroQol EQ5D-scores post-ablatie zullen worden vergeleken met die pre-ablatie op alle tijdstippen afzonderlijk en samen (ANOVA).
12 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Bijwerkingen worden beoordeeld door een onafhankelijke Data and Safety Monitoring Board, die zal bepalen of ze al dan niet verband houden met de procedure. Het aantal en type bijwerkingen zal worden vergeleken tussen FIRM-geleide en conventionele ablatiegroepen.
12 maanden
Consistentie van bronnen bij herhaalde ablatie
Tijdsspanne: 2 jaar
Elke patiënt met een recidief die instemt met heronderzoek, krijgt een beoordeling of rotors en focale bronnen op dezelfde locaties liggen als bij het oorspronkelijke onderzoek.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Diego

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Sanjiv M Narayan, MD, PhD, Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 februari 2016

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

20 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NAR083359
  • R01HL083359 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren