在成人纯合子 Delta F508 囊性纤维化患者中使用 Riociguat 进行疗效研究的早期迹象
2023年11月3日 更新者：Bayer
评估 Tid 口服 BAY63-2521 在成人 Delta F508 纯合囊性纤维化患者中的安全性、耐受性和早期疗效的多中心 2 期研究
评估每天三次口服 BAY63-2521 对未接受 Orkambi 治疗的成人 delta F508 纯合子囊性纤维化患者的安全性、耐受性和早期疗效迹象
研究概览
详细说明
该研究由两部分组成。
第一部分是双盲、随机和安慰剂对照的。
第二部分采用开放标签研究设计。
在第 1 部分中，使用 Orkambi 或其他 CFTR 调节剂的患者被排除在外。
在第 2 部分中，允许在特定条件下使用 Orkambi 的患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
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Berlin、德国、13353
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Bruxelles - Brussel、比利时、1090
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Paris、法国、75674
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233-1711
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
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London、英国、SW3 6NP
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North Ireland
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Belfast、North Ireland、英国、BT12 7AB
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Rotterdam、荷兰、3015 CE
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在执行任何研究特定测试或程序之前签署知情同意书
- 患者在入选时必须年满 18 岁（即 签署知情同意书后）
- 根据标准标准（即，诊断为囊性纤维化）的患者 汗液氯化物含量升高超过 60 毫摩尔/升和/或基因检测）
- 患者是 deltaF508 突变的纯合子
- 患者患有由 FEV1 确定的轻度至中度肺部疾病（FEV1 在预测值的 40% 和 100% 之间）
- 在筛选前的最后 4 周内，患者的肺部疾病状况稳定（没有持续或最近的肺部恶化，并且当前治疗没有变化）
- 理解和遵循整个研究的研究程序的能力和意愿
- 患者不吸烟。 有吸烟史的患者，如果他们在过去 3 个月内没有吸烟，则可以包括在内。 如果患者在参与研究期间开始吸烟，他/她需要被排除在外并被视为退出
- 身体质量指数 (BMI)：≥ 16 kg/m²（用患者体重除以身高的平方 [kg/m2] 计算得出）
纳入标准仅对研究第 1 部分有效：
- 有生育能力的妇女必须同意在性活跃时采取充分的避孕措施。 “充分避孕”被定义为一种高效的避孕形式（宫内节育器 [IUD]、避孕植入物或输卵管绝育）或方法的组合（激素方法与屏障方法）。 如果选择伴侣的输精管结扎术作为避孕方法，或者如果伴侣有无精子症的记录，则必须联合使用激素或屏障方法。 从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后 4 周，需要采取充分的避孕措施
仅对研究第 2 部分有效的纳入标准：
- 有生育能力的妇女必须同意在性活跃时采取充分的避孕措施。 “充分避孕”被定义为一种高效的避孕形式（宫内节育器 [IUD]、避孕植入物或输卵管绝育）或方法的组合（激素方法与屏障方法）。 对于使用 Orkambi 激素方法（包括激素口服避孕药）的患者，本研究不能接受。 他们需要选择非激素方法。 如果选择伴侣的输精管结扎术作为避孕方法，或者如果伴侣有无精子症的记录，则必须联合使用激素或屏障方法。 从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后 4 周，需要采取充分的避孕措施
- 接受 Orkambi（Lumcaftor + Ivacaftor）作为其标准护理的一部分的患者需要在筛选前接受稳定的 Orkambi 治疗至少 3 个月（Lumacaftor 和/或 Ivacaftor 的患者被排除在第 1 部分）
排除标准：
- 患有除纯合子 deltaF508 突变以外的任何背景的囊性纤维化患者
- 排除标准仅对研究第 1 部分有效：接受 Lumacaftor 和/或 Ivacaftor 治疗的患者
- 咯血或肺出血的活跃状态，包括那些通过支气管动脉栓塞治疗的事件。 入组前 3 个月内有任何中度咯血病史
- 有无气胸、支气管动脉栓塞或大咯血病史。 大咯血定义为 24 小时内急性出血 >240 mL 或几天内反复出血 >100 mL/d
- 当前或前一年的新洋葱伯克霍尔德菌、多洛萨伯克霍尔德菌和/或脓肿分枝杆菌的痰培养呈阳性
- 活动性过敏性支气管肺曲霉菌病
- 当前肺部恶化
- 已知的实体器官移植史
- 任何形式的肺动脉高压的已知病史
- 囊性纤维化患者预期变化之外的筛选实验室参数与参考范围的临床相关偏差，尤其是血红蛋白值低于 110 g/L 或基于 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 < 15 ml/ min
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：里奥西瓜 (Adempas, BAY63-2521)
参与者每天三次 (tid) 接受 0.5 mg BAY63-2521，持续 14 天。
如果根据给定患者的可用数据，这被认为是安全和可耐受的，则剂量将增加至 1 mg BAY63-2521 并持续 14 天。
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参与者每天三次 (tid) 接受 0.5 mg BAY63-2521，持续 14 天。
如果根据给定患者的可用数据，这被认为是安全和可耐受的，则剂量将增加至 1 mg BAY63-2521 并持续 14 天。
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实验性的：安慰剂
参与者接受匹配的安慰剂 tid。
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参与者接受匹配的安慰剂 tid。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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汗液氯化物含量相对于基线的变化
大体时间：第 1 部分研究第 14 天和第 28 天的基线
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根据标准程序，通过使用 Macroduct 感应和收集装置获得汗液氯化物样品。
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第 1 部分研究第 14 天和第 28 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FEV1 相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 14 天、第 28 天和后续行动
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根据 1995 年美国胸科学会指南在筛选/基线、治疗期和随访的时间点进行肺活量测定。
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从基线到第 14 天、第 28 天和后续行动
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年9月30日
初级完成 (实际的)
2017年1月17日
研究完成 (实际的)
2017年9月22日
研究注册日期
首次提交
2014年6月20日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月20日
首次发布 (估计的)
2014年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月3日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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