Ранние признаки исследования эффективности риоцигуата у взрослых гомозиготных пациентов с муковисцидозом Delta F508

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие доступно до проведения каких-либо конкретных исследований или процедур.
• Пациенты должны быть не моложе 18 лет на момент включения (т. после подписания информированного согласия)
• У пациента диагностирован кистозный фиброз в соответствии со стандартными критериями (т.е. либо повышенное содержание хлоридов в поте выше 60 ммоль/л и/или генетическое тестирование)
• Пациент гомозиготен по мутации deltaF508.
• Пациент имеет стадию заболевания легких от легкой до умеренной, что определяется по ОФВ1 (ОФВ1 от 40 до 100% от должного).
• Пациент имеет стабильное заболевание легких (отсутствие текущих или недавних легочных обострений и отсутствие изменений в текущем лечении) в течение последних 4 недель до скрининга.
• Способность и готовность понимать и следовать процедурам исследования на протяжении всего исследования
• Больные не курят. Пациенты с курением в анамнезе могут быть включены, если они воздерживались от курения в течение последних 3 месяцев. Если пациент начинает курить во время участия в исследовании, его/ее следует исключить из исследования и считать выбывшим из исследования.
• Индекс массы тела (ИМТ): ≥ 16 кг/м² (рассчитывается путем деления веса пациента на квадрат его роста [кг/м²])

Критерий включения действителен только для части исследования 1:

- Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время сексуальной активности. «Адекватная контрацепция» определяется как одна высокоэффективная форма контрацепции (внутриматочные спирали [ВМС], противозачаточные имплантаты или стерилизация маточных труб) или комбинация методов (гормональный метод с барьерным методом). Если вазэктомия партнера является выбранным методом контрацепции или если у партнера документально подтверждена азооспермия, необходимо использовать комбинацию гормонального или барьерного метода. Адекватная контрацепция требуется с момента подписания формы информированного согласия и до 4 недель после последнего приема исследуемого препарата.

Критерии включения действительны только для части 2 исследования:

• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время активной половой жизни. «Адекватная контрацепция» определяется как одна высокоэффективная форма контрацепции (внутриматочные спирали [ВМС], противозачаточные имплантаты или стерилизация маточных труб) или комбинация методов (гормональный метод с барьерным методом). Для пациентов, принимающих Оркамби, гормональные методы (включая гормональные пероральные контрацептивы) не могут быть приняты в этом исследовании. Им нужно выбирать негормональные методы. Если вазэктомия партнера является выбранным методом контрацепции или если у партнера документально подтверждена азооспермия, необходимо использовать комбинацию гормонального или барьерного метода. Адекватная контрацепция требуется с момента подписания формы информированного согласия и до 4 недель после последнего приема исследуемого препарата.
• Пациенты, получающие Оркамби (Лумкафтор + Ивакафтор) в рамках стандартного лечения, должны находиться на стабильном лечении Оркамби в течение как минимум 3 месяцев до скрининга (пациенты, получающие Люмакафтор и/или Ивакафтор, исключены из части 1).

Критерий исключения:

• Пациенты с кистозным фиброзом с любым фоном, кроме гомозиготной мутации deltaF508
• Критерий исключения действителен только для части исследования 1: пациенты, получающие лечение лумакафтором и/или ивакафтором.
• Активное состояние кровохарканья или легочного кровотечения, в том числе явления, купированные эмболизацией бронхиальной артерии. Также любое умеренное кровохарканье в анамнезе в течение 3 месяцев до включения
• Пневмоторакс, эмболизация бронхиальной артерии или массивное кровохарканье в анамнезе. Массивное кровохарканье определяется как острое кровотечение >240 мл в течение 24 часов или рецидивирующее кровотечение >100 мл/сут в течение нескольких дней.
• Положительный посев мокроты на Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa и/или Mycobacterium abscessus либо в настоящее время, либо в течение предыдущего года
• Активный аллергический бронхолегочный аспергиллез
• Текущее легочное обострение
• Известная история трансплантации твердых органов
• Известная история любой формы легочной гипертензии
• Клинически значимые отклонения скрининговых лабораторных параметров от референтных диапазонов за пределами ожидаемых изменений для пациентов с муковисцидозом, особенно уровень гемоглобина ниже 110 г/л или клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта < 15 мл/мин.