Tidlige tegn på effektivitetsundersøgelse med Riociguat hos voksne homozygote Delta F508 patienter med cystisk fibrose

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke er tilgængeligt, før undersøgelsesspecifikke tests eller procedurer udføres
• Patienter skal være mindst 18 år på tidspunktet for inklusion (dvs. ved underskrift af informeret samtykke)
• Patient diagnosticeret med cystisk fibrose i henhold til standardkriterier (dvs. enten forhøjet svedkloridindhold over 60 mmol/L og/eller genetisk test)
• Patienten er homozygot for deltaF508-mutationen
• Patienten har et mildt til moderat stadium af lungesygdom som bestemt af FEV1 (FEV1 mellem 40 og 100 % forudsagt)
• Patienten har en stabil tilstand med lungesygdom (ingen igangværende eller nylig pulmonal eksacerbation og ingen ændring i den nuværende behandling) inden for de sidste 4 uger før screening
• Evne og vilje til at forstå og følge studieprocedurer for hele studiet
• Patienter ryger ikke. Patienter med rygehistorie kan inkluderes, hvis de har holdt sig fra at ryge de sidste 3 måneder. Hvis en patient begynder at ryge under undersøgelsesdeltagelsen, skal han/hun udelukkes og anses for at være et drop-out
• Body mass index (BMI): ≥ 16 kg/m² (beregnet ved at dividere patientens vægt med kvadratet af hans/hendes højde [kg/m2])

Inklusionskriteriet gælder kun for del 1:

- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention, når de er seksuelt aktive. 'Atstrækkelig prævention' er defineret som én yderst effektiv præventionsform (intrauterine anordninger [IUD], præventionsimplantater eller tubal sterilisering) eller en kombination af metoder (hormonmetode med en barrieremetode). Hvis en partners vasektomi er den valgte præventionsmetode, eller hvis en partner har dokumenteret azoospermi, skal en hormon- eller barrieremetode anvendes i kombination. Tilstrækkelig prævention er påkrævet fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil 4 uger efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel

Inklusionskriterier, der kun gælder for studiedel 2:

• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention, når de er seksuelt aktive. 'Tilstrækkelig prævention' er defineret som én yderst effektiv præventionsform (intrauterine anordninger [IUD], præventionsimplantater eller tubal sterilisering) eller en kombination af metoder (hormonmetode med en barrieremetode). For patienter på Orkambi kan hormonelle metoder (inklusive hormonelle orale præventionsmidler) ikke accepteres i denne undersøgelse. De skal vælge ikke-hormonelle metoder. Hvis en partners vasektomi er den valgte præventionsmetode, eller hvis en partner har dokumenteret azoospermi, skal en hormon- eller barrieremetode anvendes i kombination. Tilstrækkelig prævention er påkrævet fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil 4 uger efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel
• Patienter, der får Orkambi (Lumcaftor + Ivacaftor) som en del af deres standardbehandling, skal være i stabil Orkambi-behandling i mindst 3 måneder før screening (patienter på Lumacaftor og/eller Ivacaftor er udelukket i del 1)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med cystisk fibrose med anden baggrund end homozygot deltaF508-mutation
• Eksklusionskriterium gælder kun for undersøgelsesdel 1: Patienter i behandling med Lumacaftor og/eller Ivacaftor
• Aktiv tilstand af hæmoptyse eller pulmonal blødning, inklusive de hændelser, der styres af bronkial arterie-embolisering. Også enhver anamnese med moderat hæmoptyse inden for de 3 måneder før inklusion
• Enhver historie med pneumothorax, bronkial arterie-embolisering eller massiv hæoptyse. Massiv hæmotyse defineres som akut blødning >240 ml i en 24-timers periode eller tilbagevendende blødning >100 ml/d over flere dage
• En positiv sputumkultur for Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa og/eller Mycobacterium abscessus enten i øjeblikket eller inden for det foregående år
• Aktiv allergisk broncho-pulmonal aspergillose
• Aktuel pulmonal eksacerbation
• Kendt historie med solid organtransplantation
• Kendt historie om enhver form for pulmonal hypertension
• Klinisk relevante afvigelser af de screenede laboratorieparametre fra referenceområder uden for forventede ændringer for patienter med cystisk fibrose, især en hæmoglobinværdi under 110 g/l eller en kreatininclearance baseret på Cockcroft-Gault-formlen < 15 ml/min.