Tidiga tecken på effektstudie med Riociguat hos vuxna homozygota Delta F508 patienter med cystisk fibros

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke tillgängligt innan några studiespecifika tester eller procedurer utförs
• Patienterna måste vara minst 18 år gamla vid tidpunkten för inkluderingen (dvs. vid underskrift av informerat samtycke)
• Patient diagnostiserad med cystisk fibros enligt standardkriterier (dvs. antingen förhöjd svettkloridhalt över 60 mmol/L och/eller genetisk testning)
• Patienten är homozygot för deltaF508-mutationen
• Patienten har ett milt till måttligt stadium av lungsjukdom som bestäms av FEV1 (FEV1 mellan 40 och 100 % förutspått)
• Patienten har ett stabilt tillstånd av lungsjukdom (ingen pågående eller nyligen försämrad lungexacerbation och ingen förändring i nuvarande behandling) under de senaste 4 veckorna före screening
• Förmåga och vilja att förstå och följa studieprocedurer för hela studien
• Patienter röker inte. Patienter med en historia av rökning kan inkluderas, om de har avstått från rökning under de senaste 3 månaderna. Om en patient börjar röka under studiedeltagandet måste han/hon uteslutas och anses vara avhoppad
• Body mass index (BMI): ≥ 16 kg/m² (beräknat genom att dividera patientens vikt med kvadraten på hans/hennes längd [kg/m2])

Inklusionskriteriet gäller endast del 1:

- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel när de är sexuellt aktiva. "Adekvat preventivmedel" definieras som en mycket effektiv form av preventivmedel (intrauterina anordningar [IUD], preventivmedelsimplantat eller tubal sterilisering) eller en kombination av metoder (hormonmetod med barriärmetod). Om en partners vasektomi är den valda preventivmetoden eller om en partner har dokumenterat azoospermi, måste en hormon- eller barriärmetod användas i kombination. Adekvat preventivmedel krävs från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till 4 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet

Inklusionskriterier som endast gäller för studiedel 2:

• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel när de är sexuellt aktiva. "Adekvat preventivmedel" definieras som en mycket effektiv form av preventivmedel (intrauterina anordningar [IUD], preventivmedelsimplantat eller tubalsterilisering) eller en kombination av metoder (hormonmetod med barriärmetod). För patienter på Orkambi kan hormonella metoder (inklusive hormonella orala preventivmedel) inte accepteras i denna studie. De måste välja icke-hormonella metoder. Om en partners vasektomi är den valda preventivmetoden eller om en partner har dokumenterat azoospermi, måste en hormon- eller barriärmetod användas i kombination. Adekvat preventivmedel krävs från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till 4 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet
• Patienter som får Orkambi (Lumcaftor + Ivacaftor) som en del av sin standardvård måste vara på stabil Orkambi-behandling i minst 3 månader före screening (patienter på Lumacaftor och/eller Ivacaftor är uteslutna i del 1)

Exklusions kriterier:

• Patienter med cystisk fibros med annan bakgrund än homozygot deltaF508-mutation
• Uteslutningskriterium gäller endast för studiedel 1: Patienter som får behandling med Lumacaftor och/eller Ivacaftor
• Aktivt tillstånd av hemoptys eller lungblödning, inklusive de händelser som hanteras av bronkialartärembolisering. Även någon historia av måttlig hemoptys inom 3 månader före inkluderingen
• Någon historia av pneumothorax, bronkial artär embolisering eller massiv hemoptys. Massiv hemoptys definieras som akut blödning >240 ml under en 24-timmarsperiod eller återkommande blödning >100 ml/d under flera dagar
• En positiv sputumkultur för Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa och/eller Mycobacterium abscessus antingen för närvarande eller under föregående år
• Aktiv allergisk bronk-pulmonell aspergillos
• Aktuell lungexacerbation
• Känd historia av solid organtransplantation
• Känd historia av någon form av pulmonell hypertoni
• Kliniskt relevanta avvikelser av de screenade laboratorieparametrarna från referensintervall utanför förväntade förändringar för patienter med cystisk fibros, särskilt ett hemoglobinvärde under 110 g/L eller ett kreatininclearance baserat på Cockcroft-Gault-formeln < 15 ml/min.