Estudio de signos tempranos de eficacia con riociguat en pacientes adultos con fibrosis quística homocigotos Delta F508

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado disponible antes de realizar cualquier prueba o procedimiento específico del estudio
• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad en el momento de la inclusión (es decir, previa firma del consentimiento informado)
• Paciente diagnosticado con Fibrosis Quística de acuerdo con los criterios estándar (es decir, ya sea contenido elevado de cloruro en el sudor por encima de 60 mmol/L y/o pruebas genéticas)
• El paciente es homocigoto para la mutación deltaF508
• El paciente tiene una etapa leve a moderada de enfermedad pulmonar según lo determinado por FEV1 (FEV1 entre 40 y 100 % previsto)
• El paciente tiene una condición estable de enfermedad pulmonar (sin exacerbación pulmonar en curso o reciente y sin cambios en el tratamiento actual) en las últimas 4 semanas antes de la selección
• Capacidad y disposición para comprender y seguir los procedimientos del estudio durante todo el estudio.
• Los pacientes no fuman. Se pueden incluir pacientes con antecedentes de tabaquismo, si se han abstenido de fumar durante los últimos 3 meses. Si un paciente comienza a fumar durante la participación en el estudio, debe ser excluido y considerado como un abandono.
• Índice de masa corporal (IMC): ≥ 16 kg/ m² (calculado dividiendo el peso del paciente por el cuadrado de su altura [kg/ m2])

Criterio de inclusión válido solo para la parte 1 del estudio:

- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados cuando sean sexualmente activas. La 'anticoncepción adecuada' se define como una forma altamente efectiva de anticoncepción (dispositivos intrauterinos [DIU], implantes anticonceptivos o esterilización tubárica) o una combinación de métodos (método hormonal con un método de barrera). Si la vasectomía de una pareja es el método anticonceptivo elegido o si una pareja tiene azoospermia documentada, se debe usar una hormona o un método de barrera en combinación. Se requiere anticoncepción adecuada desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterios de inclusión válidos solo para la parte 2 del estudio:

• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados cuando sean sexualmente activas. La 'anticoncepción adecuada' se define como una forma altamente efectiva de anticoncepción (dispositivos intrauterinos [DIU], implantes anticonceptivos o esterilización tubárica) o una combinación de métodos (método hormonal con un método de barrera). Para pacientes en tratamiento con Orkambi, los métodos hormonales (incluidos los anticonceptivos orales hormonales) no se pueden aceptar en este estudio. Necesitan elegir métodos no hormonales. Si la vasectomía de una pareja es el método anticonceptivo elegido o si una pareja tiene azoospermia documentada, se debe usar una hormona o un método de barrera en combinación. Se requiere anticoncepción adecuada desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.
• Los pacientes que reciben Orkambi (Lumcaftor + Ivacaftor) como parte de su atención estándar deben estar en tratamiento estable con Orkambi durante al menos 3 meses antes de la selección (los pacientes que reciben Lumacaftor y/o Ivacaftor están excluidos en la parte 1)

Criterio de exclusión:

• Pacientes con fibrosis quística con cualquier antecedente que no sea la mutación homocigota deltaF508
• Criterio de exclusión solo válido para la parte 1 del estudio: Pacientes que reciben tratamiento con Lumacaftor y/o Ivacaftor
• Estado activo de hemoptisis o hemorragia pulmonar, incluyendo aquellos eventos manejados por embolización de arterias bronquiales. También cualquier antecedente de hemoptisis moderada dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión
• Cualquier antecedente de neumotórax, embolización de arterias bronquiales o hemoptisis masiva. La hemoptisis masiva se define como sangrado agudo >240 ml en un período de 24 horas o sangrado recurrente >100 ml/d durante varios días
• Un cultivo de esputo positivo para Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa y/o Mycobacterium abscessus ya sea actualmente o en el año anterior
• Aspergilosis broncopulmonar alérgica activa
• Exacerbación pulmonar actual
• Antecedentes conocidos de trasplante de órganos sólidos.
• Antecedentes conocidos de cualquier forma de hipertensión pulmonar.
• Desviaciones clínicamente relevantes de los parámetros de laboratorio evaluados de los rangos de referencia fuera de los cambios esperados para pacientes con fibrosis quística, especialmente un valor de hemoglobina por debajo de 110 g/L o un aclaramiento de creatinina basado en la fórmula de Cockcroft-Gault < 15 ml/ min