Studio sui primi segni di efficacia con Riociguat in pazienti adulti con fibrosi cistica Delta F508 omozigote

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato disponibile prima che vengano eseguiti test o procedure specifici dello studio
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età al momento dell'inclusione (ad es. alla firma del consenso informato)
• Paziente con diagnosi di fibrosi cistica secondo criteri standard (es. contenuto di cloruro nel sudore elevato superiore a 60 mmol/L e/o test genetici)
• Il paziente è omozigote per la mutazione deltaF508
• Il paziente ha uno stadio di malattia polmonare da lieve a moderato come determinato dal FEV1 (FEV1 tra il 40 e il 100% del predetto)
• Il paziente ha una condizione stabile di malattia polmonare (nessuna esacerbazione polmonare in corso o recente e nessun cambiamento nel trattamento attuale) nelle ultime 4 settimane prima dello screening
• Capacità e disponibilità a comprendere e seguire le procedure di studio per l'intero studio
• I pazienti non fumano. Possono essere inclusi pazienti con una storia di fumo, se si sono astenuti dal fumare negli ultimi 3 mesi. Se un paziente inizia a fumare durante la partecipazione allo studio, deve essere escluso e considerato un drop out
• Indice di massa corporea (BMI): ≥ 16 kg/m² (calcolato dividendo il peso del paziente per il quadrato della sua altezza [kg/m2])

Criterio di inclusione valido solo per la parte 1 dello studio:

- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata quando sono sessualmente attive. La "contraccezione adeguata" è definita come una forma altamente efficace di contraccezione (dispositivi intrauterini [IUD], impianti contraccettivi o sterilizzazione tubarica) o una combinazione di metodi (metodo ormonale con un metodo di barriera). Se la vasectomia del partner è il metodo contraccettivo prescelto o se un partner ha documentato azoospermia, è necessario utilizzare in combinazione un metodo ormonale o di barriera. È richiesta un'adeguata contraccezione dalla firma del modulo di consenso informato fino a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio

Criteri di inclusione validi solo per la parte 2 dello studio:

• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata quando sono sessualmente attive. La "contraccezione adeguata" è definita come una forma altamente efficace di contraccezione (dispositivi intrauterini [IUD], impianti contraccettivi o sterilizzazione tubarica) o una combinazione di metodi (metodo ormonale con un metodo di barriera). Per i pazienti trattati con Orkambi, i metodi ormonali (compresi i contraccettivi orali ormonali) non possono essere accettati in questo studio. Devono scegliere metodi non ormonali. Se la vasectomia del partner è il metodo contraccettivo prescelto o se un partner ha documentato azoospermia, è necessario utilizzare in combinazione un metodo ormonale o di barriera. È richiesta un'adeguata contraccezione dalla firma del modulo di consenso informato fino a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• I pazienti che ricevono Orkambi (Lumcaftor + Ivacaftor) come parte della loro cura standard devono essere in trattamento stabile con Orkambi per almeno 3 mesi prima dello screening (i pazienti che assumono Lumacaftor e/o Ivacaftor sono esclusi nella parte 1)

Criteri di esclusione:

• Pazienti con fibrosi cistica con qualsiasi background diverso dalla mutazione omozigote deltaF508
• Criterio di esclusione valido solo per la parte 1 dello studio: pazienti in trattamento con Lumacaftor e/o Ivacaftor
• Stato attivo di emottisi o emorragia polmonare, compresi quegli eventi gestiti dall'embolizzazione dell'arteria bronchiale. Anche qualsiasi storia di emottisi moderata nei 3 mesi precedenti l'inclusione
• Qualsiasi storia di pneumotorace, embolizzazione dell'arteria bronchiale o emottisi massiva. Emottisi massiva definita come sanguinamento acuto >240 ml in un periodo di 24 ore o sanguinamento ricorrente >100 ml/giorno per diversi giorni
• Una coltura dell'espettorato positiva per Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa e/o Mycobacterium abscessus attualmente o nell'anno precedente
• Aspergillosi bronco-polmonare allergica attiva
• Esacerbazione polmonare in corso
• Storia nota di trapianto di organi solidi
• Storia nota di qualsiasi forma di ipertensione polmonare
• Deviazioni clinicamente rilevanti dei parametri di laboratorio sottoposti a screening dagli intervalli di riferimento al di fuori delle variazioni attese per i pazienti con fibrosi cistica, in particolare un valore di emoglobina inferiore a 110 g/L o una clearance della creatinina basata sulla formula di Cockcroft-Gault < 15 ml/min