Frühe Wirksamkeitsstudie mit Riociguat bei erwachsenen homozygoten Delta-F508-Patienten mit zystischer Fibrose

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung verfügbar, bevor studienspezifische Tests oder Verfahren durchgeführt werden
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme mindestens 18 Jahre alt sein (d. h. nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung)
• Patient, bei dem gemäß Standardkriterien Mukoviszidose diagnostiziert wurde (d. h. entweder erhöhter Chloridgehalt im Schweiß über 60 mmol/L und/oder Gentest)
• Der Patient ist homozygot für die deltaF508-Mutation
• Patient hat ein leichtes bis mittelschweres Stadium der Lungenerkrankung, bestimmt durch FEV1 (FEV1 zwischen 40 und 100 % des Sollwerts)
• Der Patient hat innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening einen stabilen Zustand der Lungenerkrankung (keine anhaltende oder kürzlich aufgetretene Lungenverschlechterung und keine Änderung der derzeitigen Behandlung).
• Fähigkeit und Bereitschaft, Studienverfahren für das gesamte Studium zu verstehen und zu befolgen
• Patienten rauchen nicht. Patienten mit Rauchergeschichte können eingeschlossen werden, wenn sie in den letzten 3 Monaten nicht geraucht haben. Beginnt ein Patient während der Studienteilnahme zu rauchen, muss er/sie ausgeschlossen und als Drop-out betrachtet werden
• Body-Mass-Index (BMI): ≥ 16 kg/m² (berechnet durch Teilen des Patientengewichts durch das Quadrat seiner Körpergröße [kg/m2])

Einschlusskriterium nur gültig für Studienteil 1:

- Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, bei sexueller Aktivität eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine „ausreichende Empfängnisverhütung“ ist definiert als eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (Intrauterinpessar [IUP], kontrazeptive Implantate oder Eileitersterilisation) oder eine Kombination von Methoden (Hormonmethode mit einer Barrieremethode). Ist die Vasektomie des Partners die gewählte Verhütungsmethode oder hat der Partner eine dokumentierte Azoospermie, muss eine Hormon- oder Barrieremethode in Kombination angewendet werden. Ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ist eine angemessene Verhütung erforderlich

Einschlusskriterien nur gültig für Studienteil 2:

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, bei sexueller Aktivität eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine „ausreichende Empfängnisverhütung“ ist definiert als eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (Intrauterinpessar [IUP], kontrazeptive Implantate oder Eileitersterilisation) oder eine Kombination von Methoden (Hormonmethode mit einer Barrieremethode). Für Patientinnen unter Orkambi können hormonelle Methoden (einschließlich hormonaler oraler Kontrazeptiva) in dieser Studie nicht akzeptiert werden. Sie müssen nicht-hormonelle Methoden wählen. Ist die Vasektomie des Partners die gewählte Verhütungsmethode oder hat der Partner eine dokumentierte Azoospermie, muss eine Hormon- oder Barrieremethode in Kombination angewendet werden. Ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ist eine angemessene Verhütung erforderlich
• Patienten, die Orkambi (Lumcaftor + Ivacaftor) als Teil ihrer Standardversorgung erhalten, müssen vor dem Screening mindestens 3 Monate lang eine stabile Behandlung mit Orkambi erhalten (Patienten unter Lumacaftor und/oder Ivacaftor sind in Teil 1 ausgeschlossen).

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit zystischer Fibrose mit einem anderen Hintergrund als der homozygoten deltaF508-Mutation
• Ausschlusskriterium nur gültig für Studienteil 1: Patienten, die mit Lumacaftor und/oder Ivacaftor behandelt werden
• Aktiver Zustand der Hämoptyse oder Lungenblutung, einschließlich der Ereignisse, die durch Embolisation der Bronchialarterie behandelt werden. Auch jede Vorgeschichte von mäßiger Hämoptyse innerhalb der 3 Monate vor der Aufnahme
• Jegliche Vorgeschichte von Pneumothorax, Bronchialarterienembolisation oder massiver Hämoptyse. Massive Hämoptyse ist definiert als akute Blutung > 240 ml in einem Zeitraum von 24 Stunden oder wiederkehrende Blutung > 100 ml/Tag über mehrere Tage
• Eine positive Sputumkultur für Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa und/oder Mycobacterium abscessus entweder aktuell oder im Vorjahr
• Aktive allergische bronchopulmonale Aspergillose
• Aktuelle Lungenexazerbation
• Bekannte Geschichte der Transplantation solider Organe
• Bekannte Vorgeschichte jeglicher Form von pulmonaler Hypertonie
• Klinisch relevante Abweichungen der gescreenten Laborparameter von Referenzbereichen außerhalb der erwarteten Veränderungen für Mukoviszidose-Patienten, insbesondere ein Hämoglobinwert unter 110 g/L oder eine Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel < 15 ml/min