Onderzoek naar vroege tekenen van werkzaamheid met Riociguat bij volwassen homozygote Delta F508 Cystic Fibrosis-patiënten

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming beschikbaar voordat studiespecifieke tests of procedures worden uitgevoerd
• Patiënten moeten ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van opname (d.w.z. na ondertekening van geïnformeerde toestemming)
• Patiënt gediagnosticeerd met cystische fibrose volgens standaardcriteria (d.w.z. ofwel verhoogd zweetchloridegehalte boven 60 mmol/L en/of genetische testen)
• Patiënt is homozygoot voor de deltaF508-mutatie
• Patiënt heeft een licht tot matig stadium van longziekte zoals bepaald door FEV1 (FEV1 tussen 40 en 100% voorspeld)
• Patiënt heeft een stabiele toestand van longziekte (geen lopende of recente longexacerbatie en geen verandering in de huidige behandeling) in de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening
• Vermogen en bereidheid om studieprocedures voor de hele studie te begrijpen en te volgen
• Patiënten roken niet. Patiënten met een voorgeschiedenis van roken kunnen worden opgenomen als ze de afgelopen 3 maanden niet hebben gerookt. Als een patiënt begint met roken tijdens deelname aan de studie, moet hij/zij worden uitgesloten en als een drop-out worden beschouwd
• Body mass index (BMI): ≥ 16 kg/ m² (berekend door het gewicht van de patiënt te delen door het kwadraat van zijn/haar lengte [kg/ m2])

Inclusiecriterium alleen geldig voor studiedeel 1:

- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn. 'Adequate anticonceptie' wordt gedefinieerd als één zeer effectieve vorm van anticonceptie (spiraaltjes [IUD], anticonceptie-implantaten of sterilisatie van de eileiders) of een combinatie van methoden (hormoonmethode met een barrièremethode). Als de vasectomie van een partner de gekozen anticonceptiemethode is of als een partner azoöspermie heeft gedocumenteerd, moet een hormoon- of barrièremethode in combinatie worden gebruikt. Adequate anticonceptie is vereist vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot 4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Inclusiecriteria alleen geldig voor studiedeel 2:

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn. 'Adequate anticonceptie' wordt gedefinieerd als één zeer effectieve vorm van anticonceptie (spiraaltjes [IUD], anticonceptie-implantaten of sterilisatie van de eileiders) of een combinatie van methoden (hormoonmethode met een barrièremethode). Voor patiënten die Orkambi gebruiken, kunnen hormonale methoden (inclusief hormonale orale anticonceptiva) niet worden geaccepteerd in dit onderzoek. Ze moeten niet-hormonale methoden kiezen. Als de vasectomie van een partner de gekozen anticonceptiemethode is of als een partner azoöspermie heeft gedocumenteerd, moet een hormoon- of barrièremethode in combinatie worden gebruikt. Adequate anticonceptie is vereist vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot 4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten die Orkambi (Lumcaftor + Ivacaftor) krijgen als onderdeel van hun standaardzorg, moeten minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele behandeling met Orkambi ondergaan (patiënten op Lumacaftor en/of Ivacaftor zijn uitgesloten in deel 1)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met Cystic Fibrosis met een andere achtergrond dan homozygote deltaF508-mutatie
• Uitsluitingscriterium alleen geldig voor studiedeel 1: Patiënten die worden behandeld met Lumacaftor en/of Ivacaftor
• Actieve staat van bloedspuwing of longbloeding, inclusief gebeurtenissen die worden beheerd door bronchiale arterie-embolisatie. Ook elke geschiedenis van matige bloedspuwing binnen de 3 maanden voorafgaand aan opname
• Elke voorgeschiedenis van pneumothorax, embolisatie van de bronchiale slagader of massale bloedspuwing. Massale bloedspuwing wordt gedefinieerd als acute bloeding >240 ml in een periode van 24 uur of terugkerende bloeding >100 ml/d gedurende meerdere dagen
• Een positieve sputumkweek voor Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa en/of Mycobacterium abscessus, momenteel of in het voorgaande jaar
• Actieve allergische bronchopulmonale aspergillose
• Huidige longexacerbatie
• Bekende geschiedenis van solide orgaantransplantatie
• Bekende geschiedenis van elke vorm van pulmonale hypertensie
• Klinisch relevante afwijkingen van de gescreende laboratoriumparameters van referentiebereiken buiten de verwachte veranderingen voor Cystic Fibrosis-patiënten, met name een hemoglobinewaarde lager dan 110 g/L of een creatinineklaring op basis van de Cockcroft-Gault-formule < 15 ml/min