Tidlige tegn på effektstudie med Riociguat hos voksne pasienter med homozygot Delta F508 Cystisk Fibrose

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke tilgjengelig før noen studiespesifikke tester eller prosedyrer utføres
• Pasienter må være minst 18 år gamle på tidspunktet for inkludering (dvs. ved underskrift av informert samtykke)
• Pasient diagnostisert med cystisk fibrose i henhold til standardkriterier (dvs. enten forhøyet svettekloridinnhold over 60 mmol/L og/eller genetisk testing)
• Pasienten er homozygot for deltaF508-mutasjonen
• Pasienten har et mildt til moderat stadium av lungesykdom som bestemt av FEV1 (FEV1 mellom 40 og 100 % spådd)
• Pasienten har en stabil tilstand med lungesykdom (ingen pågående eller nylig lungeeksaserbasjon og ingen endring i gjeldende behandling) i løpet av de siste 4 ukene før screening
• Evne og vilje til å forstå og følge studieprosedyrer for hele studiet
• Pasienter røyker ikke. Pasienter med røykehistorie kan inkluderes dersom de har sluttet å røyke de siste 3 månedene. Hvis en pasient begynner å røyke under studiedeltakelsen, må han/hun ekskluderes og anses for å være et frafall
• Kroppsmasseindeks (BMI): ≥ 16 kg/m² (beregnet ved å dele pasientens vekt med kvadratet av hans/hennes høyde [kg/m2])

Inklusjonskriterium kun gyldig for studiedel 1:

- Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon når de er seksuelt aktive. 'Adekvat prevensjon' er definert som én svært effektiv prevensjonsform (intrauterine enheter [IUD], prevensjonsimplantater eller tubal sterilisering) eller en kombinasjon av metoder (hormonmetode med barrieremetode). Hvis en partners vasektomi er den valgte prevensjonsmetoden eller hvis en partner har dokumentert azoospermi, må en hormon- eller barrieremetode brukes i kombinasjon. Tilstrekkelig prevensjon er nødvendig fra signering av skjemaet for informert samtykke inntil 4 uker etter siste studielegemiddeladministrering

Inkluderingskriterier som kun gjelder for studiedel 2:

• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon når de er seksuelt aktive. 'Adekvat prevensjon' er definert som én svært effektiv prevensjonsform (intrauterine enheter [IUD], prevensjonsimplantater eller tubal sterilisering) eller en kombinasjon av metoder (hormonmetode med barrieremetode). For pasienter som bruker Orkambi hormonelle metoder (inkludert hormonelle orale prevensjonsmidler) kan ikke aksepteres i denne studien. De må velge ikke-hormonelle metoder. Hvis en partners vasektomi er den valgte prevensjonsmetoden eller hvis en partner har dokumentert azoospermi, må en hormon- eller barrieremetode brukes i kombinasjon. Tilstrekkelig prevensjon er nødvendig fra signering av skjemaet for informert samtykke inntil 4 uker etter siste studielegemiddeladministrering
• Pasienter som får Orkambi (Lumcaftor + Ivacaftor) som en del av standardbehandlingen må være på stabil Orkambi-behandling i minst 3 måneder før screening (pasienter på Lumacaftor og/eller Ivacaftor er ekskludert i del 1)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med cystisk fibrose med annen bakgrunn enn homozygot deltaF508-mutasjon
• Eksklusjonskriterium gjelder kun for studiedel 1: Pasienter som får behandling med Lumacaftor og/eller Ivacaftor
• Aktiv tilstand av hemoptyse eller lungeblødning, inkludert hendelser som håndteres av bronkial arterieembolisering. Også enhver historie med moderat hemoptyse innen 3 måneder før inkludering
• Enhver historie med pneumothorax, bronkial arterieembolisering eller massiv hemoptyse. Massiv hemoptyse er definert som akutt blødning >240 ml i en 24-timers periode eller tilbakevendende blødning >100 ml/d over flere dager
• En positiv sputumkultur for Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa og/eller Mycobacterium abscessus enten for øyeblikket eller i løpet av det foregående året
• Aktiv allergisk bronko-pulmonal aspergillose
• Nåværende lungeforverring
• Kjent historie med solid organtransplantasjon
• Kjent historie med noen form for pulmonal hypertensjon
• Klinisk relevante avvik av de screenede laboratorieparametrene fra referanseområder utenfor forventede endringer for pasienter med cystisk fibrose, spesielt en hemoglobinverdi under 110 g/l eller en kreatininclearance basert på Cockcroft-Gault-formelen < 15 ml/min.