Étude des premiers signes d'efficacité du riociguat chez des patients adultes atteints de fibrose kystique homozygote Delta F508

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé disponible avant la réalisation de tests ou de procédures spécifiques à l'étude
• Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de l'inclusion (c'est-à-dire à la signature du consentement éclairé)
• Patient diagnostiqué avec la fibrose kystique selon les critères standard (c.-à-d. soit une teneur élevée en chlorure de sueur supérieure à 60 mmol/L et/ou des tests génétiques)
• Le patient est homozygote pour la mutation deltaF508
• Le patient a un stade léger à modéré de maladie pulmonaire tel que déterminé par le FEV1 (FEV1 entre 40 et 100 % prévu)
• Le patient a un état stable de maladie pulmonaire (pas d'exacerbation pulmonaire en cours ou récente et pas de changement dans le traitement actuel) au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage
• Capacité et volonté de comprendre et de suivre les procédures d'étude pour l'ensemble de l'étude
• Les patients ne fument pas. Les patients ayant des antécédents de tabagisme peuvent être inclus s'ils se sont abstenus de fumer au cours des 3 derniers mois. Si un patient commence à fumer pendant la participation à l'étude, il doit être exclu et considéré comme un abandon
• Indice de masse corporelle (IMC) : ≥ 16 kg/ m² (calculé en divisant le poids du patient par le carré de sa taille [kg/ m2])

Critère d'inclusion valable pour la partie 1 de l'étude uniquement :

- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate lorsqu'elles sont sexuellement actives. La « contraception adéquate » est définie comme une forme de contraception hautement efficace (dispositifs intra-utérins [DIU], implants contraceptifs ou stérilisation tubaire) ou une combinaison de méthodes (méthode hormonale avec une méthode barrière). Si la vasectomie d'un partenaire est la méthode de contraception choisie ou si un partenaire a documenté une azoospermie, une hormone ou une méthode barrière doit être utilisée en association. Une contraception adéquate est requise à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude

Critères d'inclusion valables pour la partie 2 de l'étude uniquement :

• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate lorsqu'elles sont sexuellement actives. La « contraception adéquate » est définie comme une forme très efficace de contraception (dispositifs intra-utérins [DIU], implants contraceptifs ou stérilisation tubaire) ou une combinaison de méthodes (méthode hormonale avec une méthode barrière). Pour les patients sous Orkambi, les méthodes hormonales (y compris les contraceptifs oraux hormonaux) ne peuvent pas être acceptées dans cette étude. Ils doivent choisir des méthodes non hormonales. Si la vasectomie d'un partenaire est la méthode de contraception choisie ou si un partenaire a documenté une azoospermie, une hormone ou une méthode barrière doit être utilisée en association. Une contraception adéquate est requise à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude
• Les patients recevant Orkambi (Lumcaftor + Ivacaftor) dans le cadre de leurs soins standard doivent être sous traitement Orkambi stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage (les patients sous Lumacaftor et/ou Ivacaftor sont exclus de la partie 1)

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de fibrose kystique avec un arrière-plan autre que la mutation deltaF508 homozygote
• Critère d'exclusion valable uniquement pour la partie 1 de l'étude : Patients recevant un traitement par Lumacaftor et/ou Ivacaftor
• État actif d'hémoptysie ou d'hémorragie pulmonaire, y compris les événements gérés par embolisation de l'artère bronchique. Egalement tout antécédent d'hémoptysie modérée dans les 3 mois précédant l'inclusion
• Tout antécédent de pneumothorax, d'embolisation de l'artère bronchique ou d'hémoptysie massive. L'hémoptysie massive étant définie comme un saignement aigu > 240 ml sur une période de 24 heures ou un saignement récurrent > 100 ml/j sur plusieurs jours
• Une culture d'expectoration positive pour Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa et/ou Mycobacterium abscessus soit actuellement, soit au cours de l'année précédente
• Aspergillose broncho-pulmonaire allergique active
• Exacerbation pulmonaire actuelle
• Antécédents connus de transplantation d'organe solide
• Antécédents connus de toute forme d'hypertension pulmonaire
• Écarts cliniquement pertinents des paramètres de laboratoire sélectionnés par rapport aux plages de référence en dehors des changements attendus pour les patients atteints de mucoviscidose, en particulier une valeur d'hémoglobine inférieure à 110 g/L ou une clairance de la créatinine basée sur la formule de Cockcroft-Gault < 15 ml/min