Studie časných známek účinnosti riociguatu u dospělých pacientů s homozygotní delta F508 cystickou fibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakýchkoli testů nebo postupů specifických pro studii je k dispozici podepsaný informovaný souhlas
• Pacientům musí být v době zařazení alespoň 18 let (tj. po podpisu informovaného souhlasu)
• Pacient s diagnostikovanou cystickou fibrózou podle standardních kritérií (tj. buď zvýšený obsah chloridů v potu nad 60 mmol/l a/nebo genetické vyšetření)
• Pacient je homozygot pro mutaci deltaF508
• Pacient má mírné až středně těžké stadium plicního onemocnění podle FEV1 (FEV1 mezi 40 a 100 % předpokládané hodnoty)
• Pacient má stabilní stav plicního onemocnění (žádná probíhající nebo nedávná plicní exacerbace a žádná změna v současné léčbě) během posledních 4 týdnů před screeningem
• Schopnost a ochota porozumět a dodržovat studijní postupy po celou dobu studia
• Pacienti nekouří. Pacienti s anamnézou kouření mohou být zahrnuti, pokud se zdrželi kouření během posledních 3 měsíců. Pokud pacient během účasti ve studii začne kouřit, musí být vyloučen a považován za předčasného ukončení studia
• Index tělesné hmotnosti (BMI): ≥ 16 kg/m² (vypočteno vydělením hmotnosti pacienta druhou mocninou jeho výšky [kg/m2])

Kritérium zařazení platné pouze pro část 1 studie:

- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce, jsou-li sexuálně aktivní. „Adekvátní antikoncepce“ je definována jako jedna vysoce účinná forma antikoncepce (nitroděložní tělíska [IUD], antikoncepční implantáty nebo tubární sterilizace) nebo kombinace metod (hormonální metoda s bariérovou metodou). Je-li zvolenou metodou antikoncepce partnerská vasektomie nebo má-li partner prokázanou azoospermii, je nutné použít hormonální nebo bariérovou metodu v kombinaci. Přiměřená antikoncepce je vyžadována od podpisu formuláře informovaného souhlasu až do 4 týdnů po posledním podání studovaného léku

Kritéria pro zařazení platná pouze pro část 2 studie:

• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, jsou-li sexuálně aktivní. „Adekvátní antikoncepce“ je definována jako jedna vysoce účinná forma antikoncepce (nitroděložní tělíska [IUD], antikoncepční implantáty nebo tubární sterilizace) nebo kombinace metod (hormonální metoda s bariérovou metodou). U pacientek užívajících Orkambi nelze v této studii přijmout hormonální metody (včetně hormonální perorální antikoncepce). Musí zvolit nehormonální metody. Je-li zvolenou metodou antikoncepce partnerská vasektomie nebo má-li partner prokázanou azoospermii, je nutné použít hormonální nebo bariérovou metodu v kombinaci. Přiměřená antikoncepce je vyžadována od podpisu formuláře informovaného souhlasu až do 4 týdnů po posledním podání studovaného léku
• Pacienti, kteří dostávají Orkambi (Lumcaftor + Ivacaftor) jako součást své standardní péče, musí být na stabilní léčbě Orkambi alespoň 3 měsíce před screeningem (pacienti na Lumacaftoru a/nebo Ivacaftoru jsou vyloučeni v části 1)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s cystickou fibrózou s jakýmkoli jiným pozadím než s homozygotní mutací deltaF508
• Vylučovací kritérium platné pouze pro část studie 1: Pacienti léčení Lumacaftorem a/nebo Ivacaftorem
• Aktivní stav hemoptýzy nebo plicního krvácení, včetně příhod zvládnutých embolizací bronchiální tepny. Také jakákoliv anamnéza středně těžké hemoptýzy během 3 měsíců před zařazením
• Jakákoli anamnéza pneumotoraxu, embolizace bronchiální tepny nebo masivní hemoptýza. Masivní hemoptýza je definována jako akutní krvácení > 240 ml za 24 hodin nebo opakující se krvácení > 100 ml/den po několik dní
• Pozitivní kultivace sputa na Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa a/nebo Mycobacterium abscessus buď aktuálně nebo v předchozím roce
• Aktivní alergická bronchopulmonální aspergilóza
• Současná plicní exacerbace
• Známá historie transplantace solidních orgánů
• Známá anamnéza jakékoli formy plicní hypertenze
• Klinicky relevantní odchylky vyšetřovaných laboratorních parametrů od referenčních rozmezí mimo očekávané změny u pacientů s cystickou fibrózou, zejména hodnota hemoglobinu pod 110 g/l nebo clearance kreatininu na základě Cockcroft-Gaultova vzorce < 15 ml/min