Estudo de sinais precoces de eficácia com riociguat em pacientes adultos homozigotos Delta F508 com fibrose cística

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado disponível antes de qualquer teste ou procedimento específico do estudo ser realizado
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade no momento da inclusão (ou seja, após a assinatura do consentimento informado)
• Paciente diagnosticado com Fibrose Cística de acordo com critérios padrão (ou seja, conteúdo elevado de cloreto no suor acima de 60 mmol/L e/ou teste genético)
• O paciente é homozigoto para a mutação deltaF508
• O paciente tem um estágio leve a moderado da doença pulmonar, conforme determinado pelo VEF1 (VEF1 entre 40 e 100% do previsto)
• O paciente tem uma condição estável de doença pulmonar (sem exacerbação pulmonar contínua ou recente e sem alteração no tratamento atual) nas últimas 4 semanas antes da triagem
• Capacidade e vontade de entender e seguir os procedimentos do estudo para todo o estudo
• Os pacientes não fumam. Pacientes com histórico de tabagismo podem ser incluídos, desde que tenham se abstido de fumar nos últimos 3 meses. Se um paciente começar a fumar durante a participação no estudo, ele/ela precisa ser excluído e considerado um desistente
• Índice de massa corporal (IMC): ≥ 16 kg/ m² (calculado dividindo-se o peso do paciente pelo quadrado de sua altura [kg/ m2])

Critério de inclusão válido apenas para a parte 1 do estudo:

- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados quando estiverem sexualmente ativas. 'Contracepção adequada' é definida como uma forma altamente eficaz de contracepção (dispositivos intrauterinos [DIU], implantes contraceptivos ou esterilização tubária) ou uma combinação de métodos (método hormonal com método de barreira). Se a vasectomia de um parceiro for o método contraceptivo escolhido ou se um parceiro tiver azoospermia documentada, um método hormonal ou de barreira deve ser usado em combinação. Contracepção adequada é necessária desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 4 semanas após a última administração do medicamento do estudo

Critérios de inclusão válidos apenas para a parte 2 do estudo:

• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada quando sexualmente ativas. 'Contracepção adequada' é definida como uma forma altamente eficaz de contracepção (dispositivos intrauterinos [DIU], implantes contraceptivos ou esterilização tubária) ou uma combinação de métodos (método hormonal com método de barreira). Para pacientes em uso de Orkambi, os métodos hormonais (incluindo contraceptivos orais hormonais) não podem ser aceitos neste estudo. Eles precisam escolher métodos não hormonais. Se a vasectomia de um parceiro for o método contraceptivo escolhido ou se um parceiro tiver azoospermia documentada, um método hormonal ou de barreira deve ser usado em combinação. Contracepção adequada é necessária desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 4 semanas após a última administração do medicamento do estudo
• Os pacientes que recebem Orkambi (Lumcaftor + Ivacaftor) como parte de seu tratamento padrão precisam estar em tratamento estável com Orkambi por pelo menos 3 meses antes da triagem (pacientes com Lumacaftor e/ou Ivacaftor são excluídos na parte 1)

Critério de exclusão:

• Pacientes com Fibrose Cística com qualquer antecedente que não seja a mutação deltaF508 homozigótica
• Critério de exclusão válido apenas para a parte 1 do estudo: Pacientes recebendo tratamento com Lumacaftor e/ou Ivacaftor
• Estado ativo de hemoptise ou hemorragia pulmonar, incluindo aqueles eventos controlados por embolização da artéria brônquica. Também qualquer história de hemoptise moderada nos 3 meses anteriores à inclusão
• Qualquer história de pneumotórax, embolização da artéria brônquica ou hemoptise maciça. Hemoptise maciça sendo definida como sangramento agudo > 240 mL em um período de 24 horas ou sangramento recorrente > 100 mL/d durante vários dias
• Uma cultura de escarro positiva para Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa e/ou Mycobacterium abscessus atualmente ou no ano anterior
• Aspergilose broncopulmonar alérgica ativa
• Exacerbação pulmonar atual
• História conhecida de transplante de órgãos sólidos
• História conhecida de qualquer forma de hipertensão pulmonar
• Desvios clinicamente relevantes dos parâmetros laboratoriais rastreados dos intervalos de referência fora das alterações esperadas para pacientes com fibrose cística, especialmente um valor de hemoglobina abaixo de 110 g/L ou uma depuração de creatinina com base na fórmula de Cockcroft-Gault < 15 ml/min