一项评估 Atezolizumab 联合其他免疫调节疗法治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性的研究
2020年5月11日 更新者：Hoffmann-La Roche
Atezolizumab（抗 Pd-L1 抗体）联合 Ipilimumab、干扰素-α 或其他免疫调节疗法治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性和药理学 Ib 期研究
这项全球性、多中心、开放标签研究将评估 atezolizumab 与其他免疫调节疗法联合治疗选定的晚期或转移性恶性肿瘤的安全性和耐受性。
atezolizumab 加 ipilimumab 组（A 组）将主要关注患有晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的参与者。
atezolizumab 加干扰素 alfa-2b 组（Arm B）、加聚乙二醇化干扰素 alfa-2a（PEG-干扰素 alfa-2a，Arm C）和 atezolizumab 加 PEG-干扰素 Alfa-2a 加贝伐珠单抗（Arm D）将招募参与者晚期或转移性肾细胞癌 (RCC)、转移性 NSCLC 和黑色素瘤。
atezolizumab 加 obinutuzumab）（E 组）将招募患有复发性和/或转移性 (R/M) 头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的参与者。
Atezolizumab 将每 3 周 (q3w) 作为静脉内 (IV) 输注给药。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
158
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- HonorHealth Research Institute - Bisgrove
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic- Scottsdale
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale University
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Inst.
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Nashville、Tennessee、美国、37232-7610
- Vanderbilt Medical Center
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute of Amsterdam
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学记录的局部晚期或转移性实体瘤满足以下研究药物特异性标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1
- 预期寿命大于或等于 (>/=) 12 周
- RECIST v1.1 定义的可测量疾病
- 首次研究治疗前 14 天内实验室结果证实血液学和终末器官功能良好
A 组特有的纳入标准：Atezolizumab + Ipilimumab
- 升级阶段：NSCLC 参与者
- 强制性活检队列：NSCLC 或黑色素瘤 atezolizumab
- 既往接受过阿特珠单抗治疗的队列：既往接受过阿特珠单抗治疗的非小细胞肺癌或黑色素瘤患者
B 组特有的纳入标准：Atezolizumab + 干扰素 alfa-2b
- 升级阶段：RCC 或黑色素瘤参与者
- 扩展阶段：RCC 或黑色素瘤参与者
- 强制性活检队列：RCC 或黑色素瘤参与者
- 既往接受过免疫治疗的队列：既往接受过程序性死亡配体 1 (PD-L1)/程序性死亡配体 1 (PD-1) 治疗的 RCC、NSCLC 或黑色素瘤参与者
C 组特有的纳入标准（Atezolizumab 加 PEG-干扰素 Alafa-2a）：
- 队列 1：RCC 参与者
D 组特有的纳入标准（Atezolizumab 加 PEG-干扰素 Alfa-2a +Bevacizumab）
- 队列 1：转移性 RCC 参与者，之前没有针对转移性疾病进行全身治疗
- 第 2-3 组：在针对局部晚期或转移性非鳞状实体瘤的至少一种先前全身性抗癌治疗期间或之后的疾病进展；具有致敏表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排的参与者必须已经失败或不能耐受先前使用 EGFR 或 ALK 抑制剂的治疗；具有可操作的 BRAF 突变（例如 V600）的黑色素瘤参与者必须已经失败或不能耐受先前的 BRAF 抑制剂治疗
E组特有的纳入标准（Atezolizumab +Obinutuzumab）
- R/M HNSCC 参与者至少接受过一次全身治疗
特定于先前抗 PD-L1/PD-1 治疗队列的纳入标准：
- 没有因治疗相关的不良事件而永久停用阿替利珠单抗或其他免疫疗法
- 从所有免疫治疗相关的不良事件中恢复到小于或等于（≤）1 级或同意时的基线
排除标准：
一般医疗排除：
- 孕妇及哺乳期妇女
- 在研究治疗开始前 3 周内接受过任何批准的抗癌治疗，包括化学疗法或激素疗法，但以下情况除外：(1) 激素替代疗法或口服避孕药； (2) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 在第 1 周期前停用时间超过 (>) 7 天，第 1 天，必须在停用之前的 TKIs 后进行基线扫描
- 研究治疗开始前 28 天内的研究治疗
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏或过敏
- 自身免疫性疾病史或活动性自身免疫性疾病
- 特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎、肺毒性风险或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据
- 既往同种异体骨髓移植或实体器官移植
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）史
- 患有活动性乙型肝炎的参与者
- 患有活动性丙型肝炎的参与者
- 患有活动性结核病的参与者
- 有确诊进行性多灶性脑白质病病史的参与者
- 任何严重的医疗状况、体格检查发现或临床实验室测试异常，根据研究者的判断，排除参与者安全参与和完成研究
特定于癌症的排除：
- 活动性或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移，在筛查和之前的放射学评估期间通过 CT 或磁共振成像 (MRI) 评估确定
- 脊髓压迫未通过手术和/或放疗明确治疗或先前诊断和治疗的脊髓压迫没有证据表明疾病在筛选前临床稳定 >/= 2 周
- 软脑膜病
- 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）；允许留置导尿管的参与者。
- 不受控制的肿瘤相关疼痛
- 无法控制的高钙血症或有症状的高钙血症需要继续使用双膦酸盐治疗或狄诺塞麦
- 筛选前 2 年内有其他恶性肿瘤病史，除了适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌、以治愈为目的治疗的局限性前列腺癌、以治愈为目的手术治疗的导管原位癌，或具有类似结果的其他癌症
与药物相关的排除标准：
- 既往接受过分化簇 137 (CD137) 激动剂或免疫检查点阻断疗法的治疗（注意：参与先前抗 PD-L1/PD-1 治疗的黑色素瘤队列的参与者可能已经接受过抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白治疗4 治疗或其他免疫疗法）
- 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周或药物的 5 个半衰期内接受全身免疫刺激剂治疗，以较短者为准
- 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（允许使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素）
特定于干扰素 α 疗法的排除标准（B-D 组）：
- 抑郁症、自杀意念或行为、双相情感障碍或精神病史
- 对干扰素α或产品的任何成分过敏
特定于贝伐珠单抗的排除标准（D 组）
- 高血压控制不当
- 既往有高血压危象或高血压脑病史
- 第 1 天前 6 个月内有严重血管疾病
- 咯血史
- 出血素质或明显凝血障碍的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
- 第 1 天前 6 个月内气管食管瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史
- 胃肠道阻塞的临床体征或症状，或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲
- 腹部游离气体的证据不能用穿刺术或最近的外科手术来解释
- 蛋白尿，如尿液试纸所示或 24 小时尿液收集中蛋白质含量 > 1.0 克
- 累及主要气道或血管的转移性疾病，或位于中央的大体积纵隔肿瘤块
排除标准特异性 Obinutuzumab（E 组）
- 对 obinutuzumab 过敏
- 既往接受过 obinutuzumab 治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：Atezolizumab 与 Ipilimumab
参与者将接受 atezolizumab 和 ipilimumab。
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参与者将每 3 周通过静脉输注接受 atezolizumab 600 毫克 (mg) 或 1200 mg。
其他名称：
参与者将接受 Ipilimumab 1 或 3 mg/kg IV、单剂量或多剂量方案，每 3 周一次，最多 4 个周期（周期 = 21 天）。
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实验性的：B 组：Atezolizumab 与干扰素 alfa-2b
参与者将接受 atezolizumab 和干扰素 alfa-2b。
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参与者将每 3 周通过静脉输注接受 atezolizumab 600 毫克 (mg) 或 1200 mg。
其他名称：
参与者将每隔一天皮下注射 3、5 或 1000 万国际单位的干扰素 alfa-2b，每周最多注射 3 剂。
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实验性的：C 组：Atezolizumab 与 PEG-干扰素 alfa-2a
参与者将接受 atezolizumab 和 PEG-干扰素 alfa-2a。
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参与者将每 3 周通过静脉输注接受 atezolizumab 600 毫克 (mg) 或 1200 mg。
其他名称：
参与者将每 3 周接受 PEG-干扰素 alfa-2a 180 微克皮下注射，共 6 个周期（周期 = 21 天）。
其他名称：
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实验性的：D 组：Atezolizumab 与 PEG-干扰素 alfa-2a 和贝伐珠单抗
参与者将接受 atezolizumab 以及 PEG-干扰素 alfa-2a 和贝伐珠单抗。
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参与者将每 3 周通过静脉输注接受 atezolizumab 600 毫克 (mg) 或 1200 mg。
其他名称：
参与者将每 3 周接受 PEG-干扰素 alfa-2a 180 微克皮下注射，共 6 个周期（周期 = 21 天）。
其他名称：
参与者将接受每公斤 15 毫克 (mg/kg) 的贝伐单抗静脉输注，每 3 周一次。
其他名称：
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实验性的：E 组：Atezolizumab 与 Obinutuzumab
参与者将接受 atezolizumab 和 obinutuzumab 或单独的 atezolizumab。
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参与者将每 3 周通过静脉输注接受 atezolizumab 600 毫克 (mg) 或 1200 mg。
其他名称：
Obinutuzumab 1000 毫克将在连续 2 天（第 -13 天和 -12 天）作为预处理给药，然后在第 1 个周期第 1 天（周期长度 = 21 天）开始使用阿特珠单抗治疗。
在研究治疗的第 85 天和第 86 天（第 5 周期第 1 天和第 5 周期第 2 天）将给予另外两剂 obinutuzumab。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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Atezolizumab 与 Ipilimumab 和干扰素 Alfa-2b 联合给药时的推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：从第一次 atezolizumab 治疗到 21 天
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从第一次 atezolizumab 治疗到 21 天
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：从第一次 atezolizumab 治疗到 4.5 年 (yr)
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从第一次 atezolizumab 治疗到 4.5 年 (yr)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用实体瘤常规反应评估标准 (RECIST) v1.1 评估的具有最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：筛查进展或死亡，最长 4.5 年（在基线时评估，每 6 周一次，共 48 周，此后每 12 周一次，直至治疗完成/提前终止 [最长 4.5 年]）
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筛查进展或死亡，最长 4.5 年（在基线时评估，每 6 周一次，共 48 周，此后每 12 周一次，直至治疗完成/提前终止 [最长 4.5 年]）
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使用免疫改良 RECIST 标准评估的具有最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：筛查进展或死亡，长达 4.5 年（在基线时进行评估，每 6 周评估一次，持续 48 周，此后每 12 周评估一次，直至治疗完成/提前终止 [长达 4.5 年]）
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筛查进展或死亡，长达 4.5 年（在基线时进行评估，每 6 周评估一次，持续 48 周，此后每 12 周评估一次，直至治疗完成/提前终止 [长达 4.5 年]）
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客观反应的持续时间
大体时间：筛查进展或死亡，最长 4.5 年（在基线时评估，每 6 周一次，共 48 周，此后每 12 周一次，直至治疗完成/提前终止 [最长 4.5 年]）
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筛查进展或死亡，最长 4.5 年（在基线时评估，每 6 周一次，共 48 周，此后每 12 周一次，直至治疗完成/提前终止 [最长 4.5 年]）
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总生存期
大体时间：死亡基线（最多 4.5 岁）
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死亡基线（最多 4.5 岁）
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无进展生存期
大体时间：筛查进展或死亡，最长 4.5 年（在基线时评估，每 6 周一次，共 48 周，此后每 12 周一次，直至治疗完成/提前终止 [最长 4.5 年]）
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筛查进展或死亡，最长 4.5 年（在基线时评估，每 6 周一次，共 48 周，此后每 12 周一次，直至治疗完成/提前终止 [最长 4.5 年]）
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使用常规 RECIST v1.1 评估的具有客观反应的参与者百分比
大体时间：筛查进展或死亡，最长 4.5 年（在基线时评估，每 6 周一次，共 48 周，此后每 12 周一次，直至治疗完成/提前终止 [最长 4.5 年]）
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筛查进展或死亡，最长 4.5 年（在基线时评估，每 6 周一次，共 48 周，此后每 12 周一次，直至治疗完成/提前终止 [最长 4.5 年]）
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使用免疫改良 RECIST 标准评估的具有客观反应的参与者百分比
大体时间：筛查进展或死亡，最长 4.5 年（在基线时评估，每 6 周一次，共 48 周，此后每 12 周一次，直至治疗完成/提前终止 [最长 4.5 年]）
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筛查进展或死亡，最长 4.5 年（在基线时评估，每 6 周一次，共 48 周，此后每 12 周一次，直至治疗完成/提前终止 [最长 4.5 年]）
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血清 Atezolizumab 浓度
大体时间：长达 4.5 年的基线（详细时间范围在结果描述中给出）
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A 组：给药前（0 小时 [hr]），第 1 天输注结束后 30 分钟（分钟）；周期 1 的第 8 天、第 15 天；周期 2,3 的第 1 天给药前（0 小时） ,4,8;治疗结束/停药；最后一次给药后≥ 90 天（最多 4.5 年 [yr]）。
B 组：第 1 天第 8 天、第 15 天、第 22 天输注结束后第 1 天给药前（0 小时）；第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）；第 2、3、4、5、8 周期第 1 天给药前（0 小时） ;治疗结束/停药；最后一次给药后≥ 90 天（最多 4.5 年）。
C、D 组：给药前（0 小时），第 1 周期 1,3 输注结束后 30 分钟；给药前（0 小时），第 2、4、8 周期第 1 天，此后每 8 个周期直至治疗结束/戒断；≥最后一次给药后 90 天（最多 4.5 年）。
E 组：第 1 周期 1,5 输注结束后 30 分钟给药前（0 小时）；第 2、3、4、8 周期第 1 天给药前（0 小时），此后每 8 个周期直至治疗结束治疗/停药；最后一次给药后 ≥ 90 天（最多 4.5 年）。
周期长度 = 21 天（Arm B 为 28 天，周期 1）
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长达 4.5 年的基线（详细时间范围在结果描述中给出）
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血清易普利姆玛浓度
大体时间：长达 4.5 年的基线（详细时间范围在结果描述中给出）
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Cy 1,3 第 1 天输注结束后 30 分钟给药前（0 小时）；Cy 4 第 1 天给药前；治疗结束/停药；最后一次给药后≥ 90 天（最多 4.5 年）周期长度 = 21 天
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长达 4.5 年的基线（详细时间范围在结果描述中给出）
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血清贝伐珠单抗浓度
大体时间：长达 4.5 年的基线（详细时间范围在结果描述中给出）
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Cy 1,3 第 1 天输注结束后 30 分钟给药前（0 小时）；治疗结束/停药；最后一次给药后≥ 90 天（最多 4.5 年）周期长度 = 21 天
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长达 4.5 年的基线（详细时间范围在结果描述中给出）
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血清 Obinutuzumab 浓度
大体时间：长达 4.5 年的基线（结果描述中给出了详细结果）
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第-13、-12 天和第 5 周期第 1 天输注结束后 30 分钟给药前（0 小时）；治疗结束/停药；最后一次给药后≥90 天（最多 4.5 年）周期长度 = 21 天
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长达 4.5 年的基线（结果描述中给出了详细结果）
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Atezolizumab 抗药性抗体
大体时间：长达 4.5 年的基线（详细时间范围在结果描述中给出）
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详细时间范围： A 组：Cy 1、2、3、4、8 的第 1 天给药前（0 小时）；治疗结束/停药；最后一次给药后≥ 90 天（最多 4.5 年）。 B 组：Cy 1、2、3、4、5、8 的第 1 天给药前（0 小时）；治疗结束/停药；最后一次给药后≥ 90 天（最多 4.5 年）。 C、D、E 组：第 1、2、3、4、8 周期第 1 天给药前（0 小时），此后每 8 个周期直至治疗/停药结束；最后一次给药后≥ 90 天（最多 4.5 年） ). 周期长度 = 21 天（Arm B 为 28 天，周期 1） |
长达 4.5 年的基线（详细时间范围在结果描述中给出）
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易普利姆玛抗药抗体
大体时间：长达 4.5 年的基线（详细时间范围在结果描述中给出）
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在第 1、4 周期的第 1 天给药前（0 小时），治疗结束/停药；最后一次给药后≥ 90 天（最多 4.5 年）周期长度 = 21 天
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长达 4.5 年的基线（详细时间范围在结果描述中给出）
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抗贝伐珠单抗药物抗体
大体时间：长达 4.5 年的基线（详细时间范围在结果描述中给出）
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在第 1、3 周期的第 1 天给药前（0 小时）；治疗结束/停药；最后一次给药后≥ 90 天（最多 4.5 年）。 周期长度 = 21 天 |
长达 4.5 年的基线（详细时间范围在结果描述中给出）
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Obinutuzumab 抗药性抗体
大体时间：长达 4.5 年的基线（详细时间范围在结果描述中给出）
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-13 和 -12 天给药前（0 小时）；治疗结束/停药；最后一次给药后≥ 90 天（最多 4.5 年）周期长度 = 21 天
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长达 4.5 年的基线（详细时间范围在结果描述中给出）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年8月18日
初级完成 (实际的)
2019年11月25日
研究完成 (实际的)
2019年11月25日
研究注册日期
首次提交
2014年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月24日
首次发布 (估计)
2014年6月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月11日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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