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국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 참여자를 대상으로 다른 면역 조절 요법과 병용 시 아테졸리주맙의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 연구

2020년 5월 11일 업데이트: Hoffmann-La Roche

국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 이필리무맙, 인터페론-알파 또는 기타 면역 조절 요법과 함께 투여된 아테졸리주맙(항-Pd-L1 항체)의 안전성 및 약리학에 대한 Ib상 연구

이 글로벌, 다기관, 공개 라벨 연구는 선택된 진행성 또는 전이성 악성 종양의 치료에서 다른 면역 조절 요법과 병용하여 아테졸리주맙의 안전성과 내약성을 평가할 것입니다. 아테졸리주맙 + 이필리무맙 병기(A군)는 주로 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에게 초점을 맞출 것입니다. 아테졸리주맙 + 인터페론 알파-2b 아암(아암 B), 플러스 페길화된 인터페론 알파-2a(PEG-인터페론 알파-2a, 아암 C) 및 아테졸리주맙 + PEG-인터페론 알파-2a + 베바시주맙(아암 D)은 진행성 또는 전이성 신장 세포 암종(RCC), 전이성 NSCLC 및 흑색종. 아테졸리주맙 + 오비누투주맙(아암 E)은 재발성 및/또는 전이성(R/M) 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)이 있는 참가자를 등록합니다. 아테졸리주맙은 3주마다(q3w) 정맥내(IV) 주입으로 투여됩니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (실제)

158

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute of Amsterdam
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
        • HonorHealth Research Institute - Bisgrove
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
        • Mayo Clinic- Scottsdale
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • UCLA
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst.
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232-7610
        • Vanderbilt Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 다음 연구 약물 특이적 기준을 충족함:
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1
  • 기대 수명 12주 이상(>/=)
  • RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병
  • 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 실험실 결과로 확인된 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능

Arm A에 특정한 포함 기준: Atezolizumab+ Ipilimumab

  • 에스컬레이션 단계: NSCLC 참가자
  • 필수 생검 코호트: NSCLC 또는 흑색종 아테졸리주맙
  • 이전 아테졸리주맙 치료 코호트: 이전에 아테졸리주맙 치료를 받은 NSCLC 또는 흑색종 환자

B군에 특정한 포함 기준: Atezolizumab+ Interferon alfa-2b

  • 에스컬레이션 단계: RCC 또는 흑색종 참가자
  • 확장 단계: RCC 또는 흑색종 참가자
  • 필수 생검 코호트: RCC 또는 흑색종 참가자
  • 이전 면역요법 치료 코호트: 이전에 프로그램화된 사망-리간드 1(PD-L1)/프로그램된 사망 1(PD-1)로 치료받은 RCC, NSCLC 또는 흑색종을 가진 참가자

부문 C(Atezolizumab + PEG-Interferon Alafa-2a)에 특정한 포함 기준:

- 코호트 1: RCC를 가진 참가자

아암 D에 특정한 포함 기준(Atezolizumab + PEG-Interferon Alfa-2a +Bevacizumab)

  • 코호트 1: 전이성 질환에 대한 전신 요법의 이전 라인이 없는 전이성 RCC를 갖는 참가자
  • 코호트 2-3: 국소 진행성 또는 전이성 비편평 고형 종양에 대한 이전의 적어도 1회의 전신 항암 치료 중 또는 후에 질병 진행; 민감화 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 또는 역형성 림프종 키나제(ALK) 재배열이 있는 참가자는 EGFR 또는 ALK 억제제를 사용한 이전 치료에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다. 실행 가능한 BRAF 돌연변이(예: V600)가 있는 흑색종 참가자는 이전 BRAF 억제제 치료에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다.

아암 E에 특정한 포함 기준(아테졸리주맙 + 오비누투주맙)

- 전신 요법의 이전 라인이 적어도 하나 있는 R/M HNSCC 참가자

이전 항-PD-L1/PD-1 치료 코호트에 특정한 포함 기준:

  • 치료 관련 부작용으로 인한 아테졸리주맙 또는 기타 면역요법의 영구적인 중단 없음
  • 모든 면역요법 관련 이상반응으로부터 등급 1 이하(≤) 이하 또는 동의 당시 기준선으로의 회복

제외 기준:

일반 의료 제외:

  • 임산부 및 수유부
  • 다음을 제외하고 연구 치료 시작 전 3주 이내에 화학 요법 또는 호르몬 요법을 포함한 모든 승인된 항암 요법: (1) 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임제; (2) 사이클 1, 1일 전 7일 이상(>) 중단된 티로신 키나제 억제제(TKI), 이전 TKI 중단 후 기준선 스캔을 얻어야 합니다.
  • 연구 치료 시작 전 28일 이내의 조사 치료
  • 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
  • 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기
  • 활동성 자가면역 질환의 병력 또는 활동성 자가면역 질환
  • 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴, 폐 독성 위험 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 병력
  • 이전 동종이계 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 병력
  • 활동성 B형 간염 환자
  • 활동성 C형 간염 환자
  • 활동성 결핵이 있는 참가자
  • 확인된 진행성 다초점 백질뇌증 병력이 있는 참가자
  • 연구자의 판단에 따라 참가자의 안전한 연구 참여 및 완료를 방해하는 모든 심각한 의학적 상태, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 테스트의 이상

암 관련 제외:

  • 활동성 또는 미치료 중추신경계(CNS) 전이, 선별검사 및 이전 방사선학적 평가 동안 CT 또는 자기공명영상(MRI) 평가에 의해 결정됨
  • 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박 또는 스크리닝 전 >/= 2주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 진단 및 치료된 척수 압박
  • 연수막 질환
  • 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상) 유치 카테터가 있는 참가자는 허용됩니다.
  • 조절되지 않는 종양 관련 통증
  • 조절되지 않는 고칼슘혈증 또는 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙의 지속적인 사용이 필요한 증후성 고칼슘혈증
  • 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종, I기 자궁암, 치료 목적으로 치료된 국소 전립선암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관내암종을 제외하고 스크리닝 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력 또는 유사한 결과를 보이는 다른 암

의약품과 관련된 제외 기준:

  • 분화 클러스터 137(CD137) 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 이전 치료 4 치료 또는 기타 면역 요법)
  • 주기 1, 1일 전에 4주 또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제로 치료
  • 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제로 치료(흡입 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드 사용 허용)

인터페론 알파 요법에 특정한 배제 기준(B-D군):

  • 우울증, 자살 생각 또는 행동, 양극성 장애 또는 정신병의 병력
  • 인터페론 알파 또는 제품의 모든 구성 요소에 대한 과민성

베바시주맙에 특정한 배제 기준(D군)

  • 부적절하게 조절된 고혈압
  • 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
  • 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환
  • 객혈의 역사
  • 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)
  • 1일 전 6개월 이내에 기관식도 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력
  • 위장관 폐쇄의 임상 징후 또는 증상 또는 일상적인 비경구 수액 공급, 비경구 영양 또는 튜브 영양에 대한 요구
  • 복강천자 또는 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거
  • 단백뇨, 소변 딥스틱 또는 24시간 소변 수집에서 > 1.0g의 단백질로 입증됨
  • 주요 기도나 혈관, 또는 중앙에 위치한 종격동 종양 덩어리가 큰 전이성 질환

제외 기준 특정 Obinutuzumab(아암 E)

  • 오비누투주맙에 대한 과민증
  • 오비누투주맙으로 사전 치료

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: A군: 아테졸리주맙 + 이필리무맙
참가자는 이필리무맙과 함께 아테졸리주맙을 받게 됩니다.
참가자는 q3w IV 주입으로 아테졸리주맙 600밀리그램(mg) 또는 1200mg을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 티센트릭, RO5541267, MPDL3280A
참가자는 최대 4주기(주기 = 21일) 동안 Ipilimumab 1 또는 3mg/kg IV, 단일 용량 또는 다중 용량 요법 q3w를 받습니다.
실험적: B군: 인터페론 알파-2b와 아테졸리주맙
참가자는 인터페론 알파-2b와 함께 아테졸리주맙을 받게 됩니다.
참가자는 q3w IV 주입으로 아테졸리주맙 600밀리그램(mg) 또는 1200mg을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 티센트릭, RO5541267, MPDL3280A
참가자는 Interferon alfa-2b 3, 5 또는 1000만 국제 단위를 격일로 일주일에 최대 3회 피하 투여받게 됩니다.
실험적: 부문 C: PEG-인터페론 알파-2a를 포함하는 아테졸리주맙
참가자는 PEG-인터페론 알파-2a와 함께 아테졸리주맙을 받게 됩니다.
참가자는 q3w IV 주입으로 아테졸리주맙 600밀리그램(mg) 또는 1200mg을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 티센트릭, RO5541267, MPDL3280A
참가자는 총 6주기(주기 = 21일) 동안 PEG-인터페론 알파-2a 180마이크로그램 피하 주사 q3w를 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 페가시스®
실험적: 아암 D: PEG-인터페론 알파-2a 및 베바시주맙을 포함하는 아테졸리주맙
참가자는 PEG-인터페론 알파-2a 및 베바시주맙과 함께 아테졸리주맙을 받게 됩니다.
참가자는 q3w IV 주입으로 아테졸리주맙 600밀리그램(mg) 또는 1200mg을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 티센트릭, RO5541267, MPDL3280A
참가자는 총 6주기(주기 = 21일) 동안 PEG-인터페론 알파-2a 180마이크로그램 피하 주사 q3w를 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 페가시스®
참가자는 킬로그램당 15밀리그램(mg/kg)의 베바시주맙 IV 주입을 q3w 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 아바스틴®
실험적: E군: 아테졸리주맙과 오비누투주맙 병용
참가자는 오비누투주맙과 함께 아테졸리주맙을 받거나 아테졸리주맙을 단독으로 받습니다.
참가자는 q3w IV 주입으로 아테졸리주맙 600밀리그램(mg) 또는 1200mg을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 티센트릭, RO5541267, MPDL3280A
오비누투주맙 1000밀리그램은 주기 1, 제1일(주기 길이 = 21일)에 아테졸리주맙으로 치료를 시작하기 전에 연속 2일(-13일 및 -12일)에 전처리로 투여됩니다. 오비누투주맙의 추가 2회 용량이 연구 치료의 85일 및 86일(주기 5, 1일 및 주기 5, 2일)에 투여될 것입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
이필리무맙 및 인터페론 알파-2b와 병용 투여 시 아테졸리주맙의 권장 제2상 용량(RP2D)
기간: 첫 번째 아테졸리주맙 치료부터 최대 21일까지
첫 번째 아테졸리주맙 치료부터 최대 21일까지
부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 첫 번째 아테졸리주맙 치료부터 최대 4.5년(년)
첫 번째 아테졸리주맙 치료부터 최대 4.5년(년)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
고형 종양의 기존 반응 평가 기준(RECIST) v1.1을 사용하여 평가한 최상의 전체 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 진행 또는 사망에 대한 스크리닝, 최대 4.5년(기준선에서 평가, 48주 동안 6주마다, 그 후 치료 완료/조기 종료까지[최대 4.5년] 12주마다 평가)
진행 또는 사망에 대한 스크리닝, 최대 4.5년(기준선에서 평가, 48주 동안 6주마다, 그 후 치료 완료/조기 종료까지[최대 4.5년] 12주마다 평가)
면역 수정된 RECIST 기준을 사용하여 평가된 최상의 전체 반응을 보인 참가자의 백분율
기간: 진행 또는 사망에 대한 스크리닝, 최대 4.5년(기준선에서 평가, 48주 동안 6주마다, 그 후 치료 완료/조기 종료[최대 4.5년]까지 12주마다)
진행 또는 사망에 대한 스크리닝, 최대 4.5년(기준선에서 평가, 48주 동안 6주마다, 그 후 치료 완료/조기 종료[최대 4.5년]까지 12주마다)
객관적 대응 기간
기간: 진행 또는 사망에 대한 스크리닝, 최대 4.5년(기준선에서 평가, 48주 동안 6주마다, 그 후 치료 완료/조기 종료까지[최대 4.5년] 12주마다 평가)
진행 또는 사망에 대한 스크리닝, 최대 4.5년(기준선에서 평가, 48주 동안 6주마다, 그 후 치료 완료/조기 종료까지[최대 4.5년] 12주마다 평가)
전반적인 생존
기간: 기준선에서 사망까지(최대 4.5년)
기준선에서 사망까지(최대 4.5년)
무진행 생존
기간: 진행 또는 사망에 대한 스크리닝, 최대 4.5년(기준선에서 평가, 48주 동안 6주마다, 그 후 치료 완료/조기 종료까지[최대 4.5년] 12주마다 평가)
진행 또는 사망에 대한 스크리닝, 최대 4.5년(기준선에서 평가, 48주 동안 6주마다, 그 후 치료 완료/조기 종료까지[최대 4.5년] 12주마다 평가)
기존 RECIST v1.1을 사용하여 평가한 객관적인 응답을 받은 참가자의 비율
기간: 진행 또는 사망에 대한 스크리닝, 최대 4.5년(기준선에서 평가, 48주 동안 6주마다, 그 후 치료 완료/조기 종료까지[최대 4.5년] 12주마다)
진행 또는 사망에 대한 스크리닝, 최대 4.5년(기준선에서 평가, 48주 동안 6주마다, 그 후 치료 완료/조기 종료까지[최대 4.5년] 12주마다)
Immune Modified RECIST Criteria를 사용하여 평가한 객관적 반응을 보인 참여자의 비율
기간: 진행 또는 사망에 대한 스크리닝, 최대 4.5년(기준선에서 평가, 48주 동안 6주마다, 그 후 치료 완료/조기 종료까지[최대 4.5년] 12주마다)
진행 또는 사망에 대한 스크리닝, 최대 4.5년(기준선에서 평가, 48주 동안 6주마다, 그 후 치료 완료/조기 종료까지[최대 4.5년] 12주마다)
혈청 아테졸리주맙 농도
기간: 기준 최대 4.5년(자세한 기간은 결과 설명에 나와 있음)
A군: 투약 전(0시간[hr]), 1일째 주입 종료 후 30분(분); 8일째, 주기(cy) 1의 15일째; cy 2,3의 1일째 투약 전(0시간) ,4,8; 치료 종료/중단, 마지막 투여 후 ≥ 90일(최대 4.5년[yr]). 팔 B: 1주기의 8일, 15일, 22일에 주입 종료 후 1일 30분에 투여 전(0시간); cy 2,3,4,5,8의 1일에 투여 전(0시간) ; 치료 종료/중단; 마지막 투여 후 ≥ 90일(최대 4.5년). 팔 C, D: 투여 전(0시간), 1일차 1,3일에 주입 종료 후 30분, 투여 전(0시간) 1일차, 2,4,8일, 이후 매 8주기에서 치료 종료까지 /금단, 마지막 투여 후 ≥ 90일(최대 4.5년). E군: 투약 전(0시간), 1일차 1,5일에 주입 종료 후 30분, 1일차 2,3,4,8일에 사전투여(0시간), 이후 8주기마다 치료가 끝날 때까지 치료/중단; 마지막 투여 후 ≥ 90일(최대 4.5년). 주기 길이 = 21일(B군, 주기 1의 경우 28일)
기준 최대 4.5년(자세한 기간은 결과 설명에 나와 있음)
혈청 이필리무맙 농도
기간: 기준 최대 4.5년(자세한 기간은 결과 설명에 나와 있음)
투여 전(0시간), Cy 1,3의 1일째 주입 종료 후 30분; Cy 4의 1일째에 투여 전; 치료 종료/중단, 마지막 투여 후 ≥ 90일(최대 4.5년) 주기 길이 = 21일
기준 최대 4.5년(자세한 기간은 결과 설명에 나와 있음)
혈청 베바시주맙 농도
기간: 기준 최대 4.5년(자세한 기간은 결과 설명에 나와 있음)
투약 전(0시간), Cy 1,3의 1일째 주입 종료 후 30분; 치료 종료/중단, 마지막 투여 후 ≥ 90일(최대 4.5년) 주기 길이 = 21일
기준 최대 4.5년(자세한 기간은 결과 설명에 나와 있음)
혈청 오비누투주맙 농도
기간: 기준선 최대 4.5년(결과 설명에 자세한 결과 제공)
투약 전(0시간), -13일, -12일 및 1일 Cy 5에 주입 종료 후 30분; 치료 종료/중단, 마지막 투여 후 ≥90일(최대 4.5년) 주기 길이 = 21일
기준선 최대 4.5년(결과 설명에 자세한 결과 제공)
아테졸리주맙에 대한 항약물 항체
기간: 기준 최대 4.5년(자세한 기간은 결과 설명에 나와 있음)

자세한 기간:

아암 A: Cy 1,2,3,4,8의 1일에 투여 전(0시간); 치료 종료/중단; 마지막 투여 후 ≥ 90일(최대 4.5년).

아암 B: Cy 1,2,3,4,5,8의 1일에 투여 전(0시간); 치료 종료/중단; 마지막 투여 후 ≥ 90일(최대 4.5년).

군 C, D, E: 1주기 1,2,3,4,8의 1일에 투여 전(0시간), 이후 치료/중단 종료까지 8주기마다, 마지막 투여 후 ≥ 90일(최대 4.5년) ).

주기 길이 = 21일(B군, 주기 1의 경우 28일)

기준 최대 4.5년(자세한 기간은 결과 설명에 나와 있음)
이필리무맙에 대한 항약물 항체
기간: 기준 최대 4.5년(자세한 기간은 결과 설명에 나와 있음)
Cy 1, 4의 1일에 투여 전(0시간), 치료 종료/중단, 마지막 투여 후 ≥ 90일(최대 4.5년) 주기 길이 = 21일
기준 최대 4.5년(자세한 기간은 결과 설명에 나와 있음)
베바시주맙에 대한 항약물 항체
기간: 기준 최대 4.5년(자세한 기간은 결과 설명에 나와 있음)

Cy 1, 3의 1일에 투여 전(0시간); 치료 종료/중단; 마지막 투여 후 ≥ 90일(최대 4.5년).

주기 길이 = 21일

기준 최대 4.5년(자세한 기간은 결과 설명에 나와 있음)
오비누투주맙에 대한 항약물항체
기간: 기준 최대 4.5년(자세한 기간은 결과 설명에 나와 있음)
-13일 및 -12일에 투여 전(0시간); 치료 종료/중단, 마지막 투여 후 ≥ 90일(최대 4.5년) 주기 길이 = 21일
기준 최대 4.5년(자세한 기간은 결과 설명에 나와 있음)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 8월 18일

기본 완료 (실제)

2019년 11월 25일

연구 완료 (실제)

2019년 11월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 6월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 6월 24일

처음 게시됨 (추정)

2014년 6월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 5월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 5월 11일

마지막으로 확인됨

2020년 5월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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