Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de atezolizumab en combinación con otras terapias inmunomoduladoras en participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos documentados histológica o citológicamente que cumplen los siguientes criterios específicos del fármaco del estudio:
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida mayor o igual a (>/=) 12 semanas
• Enfermedad medible, tal como se define en RECIST v1.1
• Función hematológica y de órganos diana adecuada según lo confirmado por los resultados de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio

Criterios de inclusión específicos del Grupo A: Atezolizumab+ Ipilimumab

• Etapa de escalamiento: participantes de NSCLC
• Cohorte de biopsia obligatoria: NSCLC o melanoma atezolizumab
• Cohorte previamente tratada con atezolizumab: participantes con NSCLC o melanoma tratados previamente con atezolizumab

Criterios de inclusión específicos del Grupo B: Atezolizumab+ Interferón alfa-2b

• Etapa de escalada: participantes con RCC o melanoma
• Etapa de expansión: participantes con RCC o melanoma
• Cohorte de biopsia obligatoria: participantes con RCC o melanoma
• Cohorte previamente tratada con inmunoterapia: participantes con RCC, NSCLC o melanoma tratados previamente con muerte programada-ligando 1 (PD-L1)/muerte programada 1 (PD-1)

Criterios de inclusión específicos del grupo C (atezolizumab más PEG-interferón Alafa-2a):

- Cohorte 1: participantes con RCC

Criterios de inclusión específicos del brazo D (atezolizumab más PEG-interferón alfa-2a + bevacizumab)

• Cohorte 1: participantes con CCR metastásico sin una línea previa de terapia sistémica para la enfermedad metastásica
• Cohortes 2-3: progresión de la enfermedad durante o después de al menos un tratamiento anticanceroso sistémico previo para tumores sólidos no escamosos metastásicos o localmente avanzados; los participantes con mutaciones sensibilizantes del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o reordenamientos de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) deben haber fallado o ser intolerantes al tratamiento previo con inhibidores de EGFR o ALK; los participantes con melanoma con mutaciones procesables de BRAF (p. ej., V600) deben haber fracasado o ser intolerantes al tratamiento previo con inhibidores de BRAF

Criterios de inclusión específicos del brazo E (atezolizumab + obinutuzumab)

- Participantes R/M HNSCC con al menos una línea previa de terapia sistémica

Criterios de inclusión específicos para cohortes previamente tratadas con Anti-PD-L1/PD-1:

• Sin interrupción permanente de atezolizumab u otras inmunoterapias debido a un evento adverso relacionado con el tratamiento
• Recuperación de todos los eventos adversos relacionados con la inmunoterapia hasta un grado inferior o igual a (≤) 1 o al valor inicial en el momento del consentimiento

Criterio de exclusión:

Exclusiones médicas generales:

• Mujeres embarazadas y lactantes
• Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia o la terapia hormonal, dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, con la siguiente excepción: (1) terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales; (2) inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) que se suspendieron más de (>) 7 días antes del ciclo 1, día 1, las exploraciones de referencia deben obtenerse después de la interrupción de los TKI anteriores
• Terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Hipersensibilidad conocida o alergia a los productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab
• Antecedentes o enfermedad autoinmune activa
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada, riesgo de toxicidad pulmonar o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido
• Historia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Participantes con hepatitis B activa
• Participantes con hepatitis C activa
• Participantes con tuberculosis activa
• Participantes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva confirmada
• Cualquier condición médica grave, resultado de un examen físico o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura del participante en el estudio y su finalización.

Exclusiones específicas del cáncer:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o no tratadas, según lo determinado por evaluación de CT o resonancia magnética (MRI) durante la detección y evaluaciones radiográficas previas
• Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad ha estado clínicamente estable durante >/= 2 semanas antes de la selección
• Enfermedad leptomeníngea
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia); Se permiten participantes con catéteres permanentes.
• Dolor relacionado con el tumor no controlado
• Hipercalcemia no controlada o hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuo de terapia con bisfosfonatos o denosumab
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 2 años previos a la selección, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de útero en estadio I, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa, carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa , u otros tipos de cáncer con un resultado similar

Criterios de exclusión relacionados con medicamentos:

• Tratamiento previo con agonistas del grupo de diferenciación 137 (CD137) o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario 4 tratamiento u otras inmunoterapias)
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las cuatro semanas o cinco semividas del fármaco, lo que sea más corto, antes del ciclo 1, día 1
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas previas al Ciclo 1, Día 1 (se permite el uso de corticosteroides y mineralocorticoides inhalados)

Criterios de exclusión específicos de la terapia con interferón alfa (brazos B-D):

• Antecedentes de depresión, ideación o conducta suicida, trastorno bipolar o psicosis
• Hipersensibilidad al interferón alfa o a cualquier componente del producto

Criterios de exclusión específicos para Bevacizumab (Brazo D)

• Hipertensión inadecuadamente controlada
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Enfermedad vascular significativa dentro de los 6 meses anteriores al Día 1
• Historia de la hemoptisis
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Antecedentes de fístula traqueoesofágica, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 1
• Signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal o necesidad de hidratación parenteral de rutina, nutrición parenteral o alimentación por sonda
• Evidencia de aire libre abdominal que no se explica por paracentesis o procedimiento quirúrgico reciente
• Proteinuria, demostrada por tira reactiva de orina o > 1,0 gramo de proteína en una muestra de orina de 24 horas
• Enfermedad metastásica que afecta a las principales vías respiratorias o vasos sanguíneos, o masas tumorales mediastínicas de localización central de gran volumen

Criterios de exclusión Obinutuzumab específico (Brazo E)

• Hipersensibilidad a obinutuzumab
• Tratamiento previo con obinutuzumab