Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van atezolizumab in combinatie met andere immuunmodulerende therapieën te beoordelen bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die voldoen aan de volgende onderzoeksgeneesmiddelspecifieke criteria:
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1
• Levensverwachting groter dan of gelijk aan (>/=) 12 weken
• Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie zoals bevestigd door laboratoriumresultaten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling

Inclusiecriteria specifiek voor Arm A: Atezolizumab+ Ipilimumab

• Escalatiefase: NSCLC-deelnemers
• Verplicht biopsiecohort: NSCLC of melanoom atezolizumab
• Eerder met atezolizumab behandeld cohort: deelnemers met NSCLC of melanoom die eerder met atezolizumab waren behandeld

Inclusiecriteria specifiek voor arm B: Atezolizumab+ Interferon alfa-2b

• Escalatiefase: deelnemers aan RCC of melanoom
• Expansiestadium: deelnemers aan RCC of melanoom
• Verplicht biopsiecohort: RCC- of melanoomdeelnemers
• Eerder met immunotherapie behandeld cohort: deelnemers met RCC, NSCLC of melanoom die eerder werden behandeld met geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)/geprogrammeerde dood 1 (PD-1)

Inclusiecriteria specifiek voor arm C (Atezolizumab plus PEG-Interferon Alafa-2a):

- Cohort 1: deelnemers met RCC

Inclusiecriteria specifiek voor arm D (Atezolizumab plus PEG-interferon alfa-2a + Bevacizumab)

• Cohort 1: deelnemers met gemetastaseerd RCC zonder eerdere lijn van systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte
• Cohorten 2-3: ziekteprogressie tijdens of na ten minste één eerdere systemische antikankerbehandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-squameuze vaste tumoren; deelnemers met sensibiliserende epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutaties of anaplastische lymfoomkinase (ALK)-herschikkingen moeten gefaald hebben of intolerant zijn voor eerdere behandeling met EGFR- of ALK-remmers; deelnemers met melanoom met bruikbare BRAF-mutaties (bijv. V600) moeten gefaald hebben of intolerant zijn voor eerdere behandeling met BRAF-remmers

Inclusiecriteria specifiek voor arm E (Atezolizumab + Obinutuzumab)

- R/M HNSCC-deelnemers met ten minste één eerdere lijn van systemische therapie

Inclusiecriteria specifiek voor eerdere met anti-PD-L1/PD-1 behandelde cohorten:

• Geen definitieve stopzetting van atezolizumab of andere immunotherapieën vanwege een aan de behandeling gerelateerde bijwerking
• Herstel van alle aan immunotherapie gerelateerde bijwerkingen tot graad lager dan of gelijk aan (≤) 1 of baseline op het moment van toestemming

Uitsluitingscriteria:

Algemene medische uitsluitingen:

• Zwangere en zogende vrouwen
• Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie of hormoontherapie, binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, met de volgende uitzondering: (1) hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva; (2) tyrosinekinaseremmers (TKI's) die meer dan (>) 7 dagen vóór cyclus 1, dag 1, zijn stopgezet, baseline-scans moeten worden verkregen na stopzetting van eerdere TKI's
• Onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab
• Geschiedenis van of actieve auto-immuunziekte
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie, risico op pulmonale toxiciteit of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT)-scan van de borstkas
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere orgaantransplantatie
• Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Deelnemers met actieve hepatitis B
• Deelnemers met actieve hepatitis C
• Deelnemers met actieve tuberculose
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Elke ernstige medische aandoening, bevinding bij lichamelijk onderzoek of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de deelnemer in de weg staan

Kankerspecifieke uitsluitingen:

• Actieve of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals bepaald door CT of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) evaluatie tijdens screening en eerdere radiografische beoordelingen
• Ruggenmergcompressie niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling of eerder gediagnosticeerde en behandelde ruggenmergcompressie zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel is gedurende >/= 2 weken voorafgaand aan de screening
• Leptomeningeale ziekte
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker); deelnemers met verblijfskatheters zijn toegestaan.
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
• Ongecontroleerde hypercalciëmie of symptomatische hypercalciëmie waarvoor continu gebruik van bisfosfonaattherapie of denosumab nodig is
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van correct behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, stadium I baarmoederkanker, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve bedoeling, ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve bedoeling of andere vormen van kanker met een vergelijkbaar resultaat

Uitsluitingscriteria met betrekking tot medicijnen:

• Voorafgaande behandeling met cluster van differentiatie 137 (CD137)-agonisten of therapieën met immuuncontrolepuntblokkade (Opmerking: deelnemers die deelnamen aan de eerdere met anti-PD-L1/PD-1 behandelde cohorten met melanoom hebben mogelijk eerder anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit gekregen 4 behandelingen of andere immuuntherapieën)
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen vier weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke korter is, voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Behandeling met systemische immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden is toegestaan)

Uitsluitingscriteria specifiek voor interferon-alfatherapie (armen B-D):

• Geschiedenis van depressie, zelfmoordgedachten of -gedrag, bipolaire stoornis of psychose
• Overgevoeligheid voor interferon-alfa of een van de bestanddelen van het product

Uitsluitingscriteria specifiek voor Bevacizumab (arm D)

• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Significante vasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Geschiedenis van bloedspuwing
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• Geschiedenis van tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie of behoefte aan routinematige parenterale hydratatie, parenterale voeding of sondevoeding
• Bewijs van vrije lucht in de buik die niet wordt verklaard door paracentese of recente chirurgische ingreep
• Proteïnurie, zoals aangetoond door urinepeilstok of > 1,0 gram eiwit in een 24-uurs urinecollectie
• Gemetastaseerde ziekte waarbij grote luchtwegen of bloedvaten zijn betrokken, of centraal gelegen mediastinale tumormassa's met een groot volume

Uitsluitingscriteria Specifiek Obinutuzumab (Arm E)

• Overgevoeligheid voor obinutuzumab
• Voorafgaande behandeling met obinutuzumab