- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02174172
En studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av atezolizumab i kombination med andra immunmodulerande terapier hos deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer
En fas Ib-studie av säkerheten och farmakologin för atezolizumab (anti-Pd-L1-antikropp) administrerat med ipilimumab, interferon-alfa eller andra immunmodulerande terapier hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- HonorHealth Research Institute - Bisgrove
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic- Scottsdale
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Inst.
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-7610
- Vanderbilt Medical Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute of Amsterdam
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt dokumenterade lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som uppfyller följande läkemedelsspecifika kriterier för studien:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1
- Förväntad livslängd större än eller lika med (>/=) 12 veckor
- Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST v1.1
- Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion som bekräftats av laboratorieresultat inom 14 dagar före den första studiebehandlingen
Inklusionskriterier specifika för arm A: Atezolizumab+ Ipilimumab
- Upptrappningsstadiet: NSCLC-deltagare
- Obligatorisk biopsikohort: NSCLC eller melanom atezolizumab
- Tidigare atezolizumab-behandlad kohort: deltagare med NSCLC eller melanom som tidigare behandlats med atezolizumab
Inklusionskriterier specifika för arm B: Atezolizumab+ Interferon alfa-2b
- Eskaleringsstadium: RCC eller melanom deltagare
- Expansionsstadium: RCC eller melanom deltagare
- Obligatorisk biopsikohort: RCC- eller melanomdeltagare
- Tidigare immunterapibehandlad kohort: deltagare med RCC, NSCLC eller melanom som tidigare behandlats med programmerad dödsligand 1 (PD-L1)/Programmerad död 1 (PD-1)
Inklusionskriterier specifika för arm C (Atezolizumab plus PEG-interferon Alafa-2a):
- Kohort 1: deltagare med RCC
Inklusionskriterier specifika för arm D (Atezolizumab plus PEG-interferon Alfa-2a + Bevacizumab)
- Kohort 1: deltagare med metastaserande RCC utan tidigare systemisk terapi för metastaserande sjukdom
- Kohorter 2-3: sjukdomsprogression under eller efter minst en tidigare systemisk, anti-cancerbehandling för lokalt avancerade eller metastaserande icke-skivaformiga solida tumörer; deltagare med sensibiliserande epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutationer eller anaplastiska lymfom kinas (ALK) omarrangemang måste ha misslyckats eller är intoleranta mot tidigare behandling med EGFR eller ALK-hämmare; deltagare med melanom med handlingsbara BRAF-mutationer (t.ex. V600) måste ha misslyckats eller är intoleranta mot tidigare behandling med BRAF-hämmare
Inklusionskriterier specifika för arm E (Atezolizumab +Obinutuzumab)
- R/M HNSCC-deltagare med minst en tidigare linje av systemisk terapi
Inklusionskriterier specifika för tidigare anti-PD-L1/PD-1-behandlade kohorter:
- Inget permanent utsättande av atezolizumab eller andra immunterapier på grund av en behandlingsrelaterad biverkning
- Återhämtning från alla immunterapirelaterade biverkningar till grad mindre än eller lika med (≤) 1 eller baslinje vid tidpunkten för samtycke
Exklusions kriterier:
Allmänna medicinska undantag:
- Gravida och ammande kvinnor
- All godkänd anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi eller hormonell behandling, inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, med följande undantag: (1) hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel; (2) tyrosinkinashämmare (TKI) som har avbrutits mer än (>) 7 dagar före cykel 1, dag 1, baslinjeskanningar måste erhållas efter avbrytande av tidigare TKI:er
- Utredningsterapi inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
- Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
- Känd överkänslighet eller allergi mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller någon komponent i atezolizumabformuleringen
- Historik av eller aktiv autoimmun sjukdom
- Historik av idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation, risk för lungtoxicitet eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT)
- Tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation
- Historik av humant immunbristvirus (HIV)
- Deltagare med aktiv hepatit B
- Deltagare med aktiv hepatit C
- Deltagare med aktiv tuberkulos
- Deltagare med en historia av bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati
- Alla allvarliga medicinska tillstånd, fynd av fysisk undersökning eller abnormitet i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter deltagarens säkra deltagande i och slutförande av studien
Cancerspecifika undantag:
- Aktiva eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS), som bestäms av CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT) utvärdering under screening och tidigare röntgenbedömningar
- Ryggmärgskompression som inte är definitivt behandlad med kirurgi och/eller strålning eller tidigare diagnostiserad och behandlad ryggmärgskompression utan bevis för att sjukdomen har varit kliniskt stabil i >/= 2 veckor före screening
- Leptomeningeal sjukdom
- Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare); deltagare med innestående katetrar är tillåtna.
- Okontrollerad tumörrelaterad smärta
- Okontrollerad hyperkalcemi eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt användning av bisfosfonatbehandling eller denosumab
- Historik av annan malignitet inom 2 år före screening, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, stadium I livmodercancer, lokaliserad prostatacancer behandlad med kurativ avsikt, ductal carcinom in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt , eller andra cancerformer med liknande resultat
Uteslutningskriterier relaterade till mediciner:
- Tidigare behandling med cluster of differentiation 137 (CD137) agonister eller immuncheckpoint-blockadterapier (Obs: Deltagare som registrerats i de tidigare anti-PD-L1/PD-1-behandlade kohorterna med melanom kan ha fått tidigare anticytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 behandlingar eller andra immunterapier)
- Behandling med systemiska immunstimulerande medel inom fyra veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före cykel 1, dag 1
- Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före cykel 1, dag 1 (användning av inhalerade kortikosteroider och mineralokortikoider är tillåten)
Uteslutningskriterier som är specifika för interferon alfaterapi (arm B-D):
- Historik av depression, självmordstankar eller självmordsbeteende, bipolär sjukdom eller psykos
- Överkänslighet mot interferon alfa eller någon komponent i produkten
Uteslutningskriterier specifika för Bevacizumab (arm D)
- Otillräckligt kontrollerad hypertoni
- Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
- Signifikant vaskulär sjukdom inom 6 månader före dag 1
- Historia av hemoptys
- Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
- Anamnes med trakeesofageal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 1
- Kliniska tecken eller symtom på gastrointestinala obstruktion eller behov av rutinmässig parenteral hydrering, parenteral näring eller sondmatning
- Bevis på fri luft i buken som inte förklaras av paracentes eller nyligen kirurgiskt ingrepp
- Proteinuri, som visas med urinsticka eller > 1,0 gram protein i en 24-timmars urinsamling
- Metastaserande sjukdom som involverar stora luftvägar eller blodkärl, eller centralt placerade mediastinala tumörmassor av stor volym
Uteslutningskriterier specifika Obinutuzumab (arm E)
- Överkänslighet mot obinutuzumab
- Tidigare behandling med obinutuzumab
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: Atezolizumab med Ipilimumab
Deltagarna kommer att få atezolizumab tillsammans med ipilimumab.
|
Deltagaren kommer att få atezolizumab 600 milligram (mg) eller 1200 mg som IV-infusion q3w.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få Ipilimumab 1, eller 3 mg/kg IV, engångsdos eller multipeldosregim q3w i upp till 4 cykler (cykel = 21 dagar).
|
|
Experimentell: Arm B: Atezolizumab med interferon alfa-2b
Deltagarna kommer att få atezolizumab tillsammans med interferon alfa-2b.
|
Deltagaren kommer att få atezolizumab 600 milligram (mg) eller 1200 mg som IV-infusion q3w.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få Interferon alfa-2b 3, 5 eller 10 miljoner internationella enheter subkutant varannan dag i upp till 3 doser per vecka.
|
|
Experimentell: Arm C: Atezolizumab med PEG-interferon alfa-2a
Deltagarna kommer att få atezolizumab tillsammans med PEG-interferon alfa-2a.
|
Deltagaren kommer att få atezolizumab 600 milligram (mg) eller 1200 mg som IV-infusion q3w.
Andra namn:
Deltagaren kommer att få PEG-interferon alfa-2a 180 mikrogram subkutan injektion q3w under totalt 6 cykler (cykel = 21 dagar).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm D: Atezolizumab med PEG-interferon alfa-2a och Bevacizumab
Deltagarna kommer att få atezolizumab tillsammans med PEG-interferon alfa-2a och bevacizumab.
|
Deltagaren kommer att få atezolizumab 600 milligram (mg) eller 1200 mg som IV-infusion q3w.
Andra namn:
Deltagaren kommer att få PEG-interferon alfa-2a 180 mikrogram subkutan injektion q3w under totalt 6 cykler (cykel = 21 dagar).
Andra namn:
Deltagaren kommer att få Bevacizumab 15 milligram per kilogram (mg/kg) IV infusion q3w.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm E: Atezolizumab med Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få atezolizumab tillsammans med obinutuzumab eller enbart atezolizumab.
|
Deltagaren kommer att få atezolizumab 600 milligram (mg) eller 1200 mg som IV-infusion q3w.
Andra namn:
Obinutuzumab 1000 milligram kommer att administreras som förbehandling under 2 på varandra följande dagar (dag -13 och dag -12) innan behandlingsstart med atezolizumab på cykel 1, dag 1 (cykellängd=21 dagar).
Ytterligare två doser av obinutuzumab kommer att administreras på dag 85 och 86 av studiebehandlingen (cykel 5, dag 1 och cykel 5, dag 2).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Rekommenderad fas II-dos (RP2D) av Atezolizumab när det ges i kombination med Ipilimumab och Interferon Alfa-2b
Tidsram: Från den första behandlingen med atezolizumab upp till 21 dagar
|
Från den första behandlingen med atezolizumab upp till 21 dagar
|
|
Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Från den första behandlingen med atezolizumab upp till 4,5 år (år)
|
Från den första behandlingen med atezolizumab upp till 4,5 år (år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med bästa övergripande respons, bedömd med hjälp av konventionella svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
Tidsram: Screening till progression eller död, upp till 4,5 år (bedöms vid baslinjen, var 6:e vecka i 48 veckor och var 12:e vecka därefter fram till avslutad behandling/tidigt avslutande [upp till 4,5 år])
|
Screening till progression eller död, upp till 4,5 år (bedöms vid baslinjen, var 6:e vecka i 48 veckor och var 12:e vecka därefter fram till avslutad behandling/tidigt avslutande [upp till 4,5 år])
|
|
|
Andel deltagare med bästa övergripande svar, bedömt med immunmodifierade RECIST-kriterier
Tidsram: Screening till progression eller död, upp till 4,5 år (bedöms vid baslinjen, var 6:e vecka i 48 veckor och var 12:e vecka därefter fram till avslutad behandling/tidigt avslutande [upp till 4,5 år])
|
Screening till progression eller död, upp till 4,5 år (bedöms vid baslinjen, var 6:e vecka i 48 veckor och var 12:e vecka därefter fram till avslutad behandling/tidigt avslutande [upp till 4,5 år])
|
|
|
Varaktighet för objektiv respons
Tidsram: Screening till progression eller död, upp till 4,5 år (bedöms vid baslinjen, var 6:e vecka i 48 veckor och var 12:e vecka därefter fram till avslutad behandling/tidigt avslutande [upp till 4,5 år])
|
Screening till progression eller död, upp till 4,5 år (bedöms vid baslinjen, var 6:e vecka i 48 veckor och var 12:e vecka därefter fram till avslutad behandling/tidigt avslutande [upp till 4,5 år])
|
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Baslinje till döden (upp till 4,5 år)
|
Baslinje till döden (upp till 4,5 år)
|
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Screening till progression eller död, upp till 4,5 år (bedöms vid baslinjen, var 6:e vecka i 48 veckor och var 12:e vecka därefter fram till avslutad behandling/tidigt avslutande [upp till 4,5 år])
|
Screening till progression eller död, upp till 4,5 år (bedöms vid baslinjen, var 6:e vecka i 48 veckor och var 12:e vecka därefter fram till avslutad behandling/tidigt avslutande [upp till 4,5 år])
|
|
|
Andel deltagare med objektiv respons, bedömd med konventionell RECIST v1.1
Tidsram: Screening till progression eller död, upp till 4,5 år (bedöms vid Baseline, var 6:e vecka i 48 veckor och var 12:e vecka därefter fram till avslutad behandling/tidigt avslutande [upp till 4,5 år])
|
Screening till progression eller död, upp till 4,5 år (bedöms vid Baseline, var 6:e vecka i 48 veckor och var 12:e vecka därefter fram till avslutad behandling/tidigt avslutande [upp till 4,5 år])
|
|
|
Andel deltagare med objektiv respons, bedömd med immunmodifierade RECIST-kriterier
Tidsram: Screening till progression eller död, upp till 4,5 år (bedöms vid Baseline, var 6:e vecka i 48 veckor och var 12:e vecka därefter fram till avslutad behandling/tidigt avslutande [upp till 4,5 år])
|
Screening till progression eller död, upp till 4,5 år (bedöms vid Baseline, var 6:e vecka i 48 veckor och var 12:e vecka därefter fram till avslutad behandling/tidigt avslutande [upp till 4,5 år])
|
|
|
Serum Atezolizumab Koncentration
Tidsram: Baslinje upp till 4,5 år (detaljerad tidsram ges i resultatbeskrivningen)
|
Arm A: Fördos (0 timme [h]), 30 minuter (min) efter avslutad infusion på dag 1; dag 8, dag 15 av cykel (cy) 1; Fördos (0 tim) på dag 1 av cy 2,3 4,8; avslutad behandling/utsättning;≥ 90 dagar efter sista dosen (upp till 4,5 år [år]).
Arm B: Fördosering (0 tim) på dag 1,30 min efter avslutad infusion på dag 8, dag 15, dag 22 av cy 1; Fördosering (0 tim) på dag 1 av cy 2,3,4,5,8 ; avslutad behandling/utsättning;≥ 90 dagar efter sista dosen (upp till 4,5 år).
Armar C,D: Fördos (0 tim), 30 min efter avslutad infusion på dag 1 cy 1,3; Fördos (0 tim) på dag 1 av cy 2,4,8, var 8 cy därefter fram till slutet av behandlingen /utsättning;≥ 90 dagar efter sista dosen (upp till 4,5 år).
Arm E: Fördos (0 tim), 30 min efter avslutad infusion på dag 1 cy 1,5; Fördos (0 tim) på dag 1 av cy 2,3,4,8, var 8 cy därefter fram till slutet av behandlingen behandling/utsättning;≥ 90 dagar efter sista dosen (upp till 4,5 år).
Cykellängd = 21 dagar (28 dagar för arm B, cykel 1)
|
Baslinje upp till 4,5 år (detaljerad tidsram ges i resultatbeskrivningen)
|
|
Serum Ipilimumab Koncentration
Tidsram: Baslinje upp till 4,5 år (detaljerad tidsram ges i resultatbeskrivningen)
|
Fördosering (0 timmar), 30 minuter efter avslutad infusion på dag 1 av Cy 1,3; Fördos på dag 1 av Cy 4; avslutad behandling/utsättning;≥ 90 dagar efter sista dosen (upp till 4,5 år) Cykellängd = 21 dagar
|
Baslinje upp till 4,5 år (detaljerad tidsram ges i resultatbeskrivningen)
|
|
Serum Bevacizumab Koncentration
Tidsram: Baslinje upp till 4,5 år (detaljerad tidsram ges i resultatbeskrivningen)
|
Fördos (0 timmar), 30 min efter avslutad infusion på dag 1 av Cy 1,3; avslutad behandling/utsättning;≥ 90 dagar efter sista dosen (upp till 4,5 år) Cykellängd = 21 dagar
|
Baslinje upp till 4,5 år (detaljerad tidsram ges i resultatbeskrivningen)
|
|
Serum Obinutuzumab Koncentration
Tidsram: Baslinje upp till 4,5 år (detaljerat resultat anges i resultatbeskrivningen)
|
Fördos (0 timmar), 30 min efter avslutad infusion på dagarna -13, -12 och på dag 1 Cy 5; avslutad behandling/utsättning;≥90 dagar efter sista dosen (upp till 4,5 år) Cykellängd = 21 dagar
|
Baslinje upp till 4,5 år (detaljerat resultat anges i resultatbeskrivningen)
|
|
Anti-Drug Antikropp mot Atezolizumab
Tidsram: Baslinje upp till 4,5 år (detaljerad tidsram ges i resultatbeskrivningen)
|
Detaljerad tidsram: Arm A: Fördos (0 tim) på dag 1 av Cy 1,2,3,4,8; avslutad behandling/utsättning;≥ 90 dagar efter sista dosen (upp till 4,5 år). Arm B: Fördos (0 tim) på dag 1 av Cy 1,2,3,4,5,8; avslutad behandling/utsättning;≥ 90 dagar efter sista dosen (upp till 4,5 år). Armar C, D, E: Fördosering (0 tim) på dag 1 av cy 1,2,3,4,8, därefter var 8:e Cy till slutet av behandlingen/utsättningen; ≥ 90 dagar efter sista dosen (upp till 4,5 år) ). Cykellängd = 21 dagar (28 dagar för arm B, cykel 1) |
Baslinje upp till 4,5 år (detaljerad tidsram ges i resultatbeskrivningen)
|
|
Anti-Drug Antikropp mot Ipilimumab
Tidsram: Baslinje upp till 4,5 år (detaljerad tidsram ges i resultatbeskrivningen)
|
Fördos (0 timmar) på dag 1 av Cy 1, 4, avslutad behandling/utsättning; ≥ 90 dagar efter sista dosen (upp till 4,5 år) Cykellängd = 21 dagar
|
Baslinje upp till 4,5 år (detaljerad tidsram ges i resultatbeskrivningen)
|
|
Anti-Drug Antikropp mot Bevacizumab
Tidsram: Baslinje upp till 4,5 år (detaljerad tidsram ges i resultatbeskrivningen)
|
Fördos (0 timmar) på dag 1 av Cy 1, 3; avslutad behandling/utsättning;≥ 90 dagar efter sista dosen (upp till 4,5 år). Cykellängd = 21 dagar |
Baslinje upp till 4,5 år (detaljerad tidsram ges i resultatbeskrivningen)
|
|
Anti-Drug Antikropp mot Obinutuzumab
Tidsram: Baslinje upp till 4,5 år (detaljerad tidsram ges i resultatbeskrivningen)
|
Fördos (0 tim) på dagarna -13 och -12; avslutad behandling/utsättning;≥ 90 dagar efter sista dosen (upp till 4,5 år) Cykellängd = 21 dagar
|
Baslinje upp till 4,5 år (detaljerad tidsram ges i resultatbeskrivningen)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Immune Checkpoint-hämmare
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- Bevacizumab
- Obinutuzumab
- Ipilimumab
- Atezolizumab
Andra studie-ID-nummer
- GO29322
- 2014-000812-33 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .