Исследование по оценке безопасности и переносимости атезолизумаба в комбинации с другими иммуномодулирующими препаратами у участников с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, отвечающие следующим критериям, специфичным для исследуемого препарата:
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна (>/=) 12 недель
• Поддающееся измерению заболевание, как определено RECIST v1.1
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, подтвержденная лабораторными результатами в течение 14 дней до первого исследуемого лечения.

Критерии включения, характерные для группы A: атезолизумаб + ипилимумаб.

• Этап эскалации: участники НМРЛ
• Обязательная когорта биопсии: НМРЛ или меланома атезолизумаб
• Когорта, ранее получавшая атезолизумаб: участники с НМРЛ или меланомой, ранее получавшие атезолизумаб.

Критерии включения, характерные для группы B: атезолизумаб + интерферон альфа-2b.

• Стадия эскалации: участники ПКР или меланомы
• Стадия расширения: участники ПКР или меланомы
• Обязательная когорта биопсии: участники ПКР или меланомы
• Когорта ранее получавших иммунотерапию: участники с ПКР, НМРЛ или меланомой, ранее получавшие лечение лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1)/запрограммированной смертью 1 (PD-1)

Критерии включения, характерные для группы C (атезолизумаб плюс ПЭГ-интерферон алафа-2а):

- Когорта 1: участники с ПКР

Критерии включения, специфичные для группы D (атезолизумаб плюс ПЭГ-интерферон альфа-2а + бевацизумаб)

• Когорта 1: участники с метастатическим ПКР без предшествующей системной терапии по поводу метастатического заболевания.
• Когорты 2-3: прогрессирование заболевания во время или после как минимум одного предшествующего системного противоракового лечения местнораспространенных или метастатических неплоскоклеточных солидных опухолей; участники с сенсибилизирующими мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или реаранжировками киназы анапластической лимфомы (ALK) должны были быть неэффективными или иметь непереносимость предшествующего лечения ингибиторами EGFR или ALK; участники с меланомой с действенными мутациями BRAF (например, V600) должны были неэффективны или не переносить предшествующее лечение ингибиторами BRAF

Критерии включения, специфичные для группы E (атезолизумаб + обинутузумаб)

- Участники R / M HNSCC с по крайней мере одной предшествующей линией системной терапии

Критерии включения, специфичные для когорт, ранее получавших анти-PD-L1/PD-1:

• Отсутствие окончательного прекращения приема атезолизумаба или других иммунотерапевтических средств из-за нежелательных явлений, связанных с лечением.
• Восстановление от всех нежелательных явлений, связанных с иммунотерапией, до степени ниже или равной (≤) 1 или исходному уровню на момент получения согласия

Критерий исключения:

Общие медицинские исключения:

• Беременные и кормящие женщины
• Любая одобренная противораковая терапия, включая химиотерапию или гормональную терапию, в течение 3 недель до начала исследуемого лечения, за следующим исключением: (1) заместительная гормональная терапия или оральные контрацептивы; (2) ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), прием которых был прекращен более чем за (>) 7 дней до цикла 1, день 1, исходное сканирование должно быть получено после отмены предшествующих ИТК
• Исследовательская терапия в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Известная гиперчувствительность или аллергия на клеточные продукты яичников китайского хомячка или любой компонент препарата атезолизумаба.
• История или активное аутоиммунное заболевание
• История идиопатического легочного фиброза (включая пневмонит), медикаментозного пневмонита, организующейся пневмонии, риска легочной токсичности или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или предшествующая трансплантация паренхиматозных органов
• История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Участники с активным гепатитом В
• Участники с активным гепатитом С
• Участники с активным туберкулезом
• Участники с подтвержденной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией в анамнезе
• Любое серьезное заболевание, результаты медицинского осмотра или отклонения в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, исключают безопасное участие участника в исследовании и его завершение.

Исключения, специфичные для рака:

• Активные или нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), определяемые с помощью КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) во время скрининга и предшествующих рентгенологических оценок
• Компрессия спинного мозга без окончательного лечения хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией или ранее диагностированная и пролеченная компрессия спинного мозга без доказательств того, что заболевание было клинически стабильным в течение >/= 2 недель до скрининга
• Лептоменингиальная болезнь
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще); допускаются участники с постоянными катетерами.
• Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
• Неконтролируемая гиперкальциемия или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии бисфосфонатами или деносумабом
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 2 лет до скрининга, за исключением соответствующим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи, рака матки I стадии, локализованного рака предстательной железы, пролеченного с лечебной целью, протоковой карциномы in situ, пролеченной хирургическим путем с лечебной целью или другие виды рака с аналогичным исходом

Критерии исключения, связанные с лекарствами:

• Предшествующее лечение агонистами кластера дифференцировки 137 (CD137) или терапией блокады иммунных контрольных точек 4 лечение или другие виды иммунотерапии)
• Лечение системными иммуностимуляторами в течение четырех недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до цикла 1, день 1.
• Лечение системными иммунодепрессантами за 2 недели до 1-го цикла, 1-й день (допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов)

Критерии исключения, характерные для терапии альфа-интерфероном (группы B-D):

• Депрессия в анамнезе, суицидальные мысли или поведение, биполярное расстройство или психоз
• Гиперчувствительность к интерферону альфа или любому компоненту продукта

Критерии исключения, характерные для бевацизумаба (группа D)

• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Значительное сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до 1-го дня
• История кровохарканья
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Наличие в анамнезе трахеопищеводного свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Клинические признаки или симптомы желудочно-кишечной непроходимости или потребность в рутинной парентеральной гидратации, парентеральном питании или кормлении через зонд
• Наличие свободного воздуха в брюшной полости, не связанное с парацентезом или недавним хирургическим вмешательством.
• Протеинурия, определяемая полоской для определения уровня мочи или > 1,0 г белка в 24-часовом сборе мочи.
• Метастатическое заболевание, поражающее крупные дыхательные пути или кровеносные сосуды, или центрально расположенные опухолевые образования большого объема в средостении

Критерии исключения Специфический обинутузумаб (группа E)

• Повышенная чувствительность к обинутузумабу.
• Предшествующее лечение обинутузумабом