Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Atezolizumab in Kombination mit anderen immunmodulierenden Therapien bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentierte lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore, die die folgenden studienmedikamentspezifischen Kriterien erfüllen:
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung größer oder gleich (>/=) 12 Wochen
• Messbare Krankheit, wie in RECIST v1.1 definiert
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, bestätigt durch Laborergebnisse innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung

Spezifische Einschlusskriterien für Arm A: Atezolizumab + Ipilimumab

• Eskalationsstufe: NSCLC-Teilnehmer
• Obligatorische Biopsie-Kohorte: NSCLC oder Melanom Atezolizumab
• Kohorte, die zuvor mit Atezolizumab behandelt wurde: Teilnehmer mit NSCLC oder Melanom, die zuvor mit Atezolizumab behandelt wurden

Spezifische Einschlusskriterien für Arm B: Atezolizumab+ Interferon alfa-2b

• Eskalationsstufe: RCC- oder Melanom-Teilnehmer
• Ausbaustufe: RCC- oder Melanom-Teilnehmer
• Obligatorische Biopsie-Kohorte: RCC- oder Melanom-Teilnehmer
• Vorher mit Immuntherapie behandelte Kohorte: Teilnehmer mit RCC, NSCLC oder Melanom, die zuvor mit programmiertem Todesligand 1 (PD-L1)/ programmiertem Tod 1 (PD-1) behandelt wurden

Spezifische Einschlusskriterien für Arm C (Atezolizumab plus PEG-Interferon Alafa-2a):

- Kohorte 1: Teilnehmer mit RCC

Spezifische Einschlusskriterien für Arm D (Atezolizumab plus PEG-Interferon Alfa-2a + Bevacizumab)

• Kohorte 1: Teilnehmer mit metastasiertem RCC ohne vorherige systemische Therapie für metastasierende Erkrankungen
• Kohorten 2–3: Krankheitsprogression während oder nach mindestens einer vorangegangenen systemischen Antikrebsbehandlung für lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren ohne Plattenepithel; Teilnehmer mit sensibilisierenden Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder anaplastischen Lymphomkinase (ALK)-Umlagerungen müssen fehlgeschlagen sein oder eine vorherige Behandlung mit EGFR- oder ALK-Inhibitoren nicht vertragen; Teilnehmer mit Melanomen mit umsetzbaren BRAF-Mutationen (z. B. V600) müssen versagt haben oder eine vorherige Behandlung mit BRAF-Inhibitoren nicht vertragen

Spezifische Einschlusskriterien für Arm E (Atezolizumab + Obinutuzumab)

- R/M HNSCC-Teilnehmer mit mindestens einer vorherigen systemischen Therapielinie

Spezifische Einschlusskriterien für zuvor mit Anti-PD-L1/PD-1 behandelte Kohorten:

• Kein dauerhaftes Absetzen von Atezolizumab oder anderen Immuntherapien aufgrund eines behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisses
• Erholung von allen immuntherapiebedingten unerwünschten Ereignissen auf Grad kleiner oder gleich (≤) 1 oder Ausgangswert zum Zeitpunkt der Einwilligung

Ausschlusskriterien:

Allgemeine medizinische Ausschlüsse:

• Schwangere und stillende Frauen
• Jede zugelassene Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie oder Hormontherapie, innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, mit der folgenden Ausnahme: (1) Hormonersatztherapie oder orale Kontrazeptiva; (2) Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), die länger als (>) 7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1, abgesetzt wurden, Ausgangsscans müssen nach Absetzen vorheriger TKIs durchgeführt werden
• Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung
• Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie, Risiko einer Lungentoxizität oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder vorherige Transplantation solider Organe
• Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV)
• Teilnehmer mit aktiver Hepatitis B
• Teilnehmer mit aktiver Hepatitis C
• Teilnehmer mit aktiver Tuberkulose
• Teilnehmer mit einer bestätigten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie in der Vorgeschichte
• Alle schwerwiegenden Erkrankungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder Anomalien bei klinischen Labortests, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme des Teilnehmers an der Studie und deren Abschluss ausschließen

Krebsspezifische Ausschlüsse:

• Aktive oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), wie durch CT- oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Auswertung während des Screenings und vorherige radiologische Beurteilungen festgestellt
• Rückenmarkskompression, die nicht definitiv mit Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurde, oder zuvor diagnostizierte und behandelte Rückenmarkskompression ohne Nachweis, dass die Krankheit >/= 2 Wochen vor dem Screening klinisch stabil war
• Leptomeningeale Krankheit
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger); Teilnehmer mit Verweilkathetern sind erlaubt.
• Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen
• Unkontrollierte Hyperkalzämie oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Anwendung einer Bisphosphonattherapie oder Denosumab erfordert
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, Gebärmutterkrebs im Stadium I, lokalisiertem Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wurde, Duktalkarzinom in situ, das chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt wurde , oder andere Krebsarten mit einem ähnlichen Ergebnis

Ausschlusskriterien in Bezug auf Medikamente:

• Vorherige Behandlung mit Agonisten des Differenzierungsclusters 137 (CD137) oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien (Hinweis: Teilnehmer, die in die vormals mit Anti-PD-L1/PD-1 behandelten Kohorten mit Melanom aufgenommen wurden, haben möglicherweise zuvor antizytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein erhalten 4 Behandlung oder andere Immuntherapien)
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von vier Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist, vor Zyklus 1, Tag 1
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 (die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden ist erlaubt)

Spezifische Ausschlusskriterien für die Interferon-Alpha-Therapie (Arme B–D):

• Vorgeschichte von Depressionen, Selbstmordgedanken oder -verhalten, bipolarer Störung oder Psychose
• Überempfindlichkeit gegen Interferon alpha oder einen Bestandteil des Produkts

Spezifische Ausschlusskriterien für Bevacizumab (Arm D)

• Unzureichend eingestellter Bluthochdruck
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Signifikante Gefäßerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Geschichte der Hämoptyse
• Nachweis einer Blutungsneigung oder signifikanter Gerinnungsstörung (ohne therapeutische Antikoagulation)
• Anamnese einer tracheoösophagealen Fistel, gastrointestinalen Perforation oder eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Klinische Anzeichen oder Symptome einer gastrointestinalen Obstruktion oder Notwendigkeit einer routinemäßigen parenteralen Flüssigkeitszufuhr, parenteralen Ernährung oder Sondenernährung
• Nachweis von abdominaler freier Luft, die nicht durch Parazentese oder einen kürzlich durchgeführten chirurgischen Eingriff erklärt werden kann
• Proteinurie, nachgewiesen durch Urinteststreifen oder > 1,0 Gramm Protein in einer 24-Stunden-Urinsammlung
• Metastasierende Erkrankung, die große Atemwege oder Blutgefäße oder großvolumige zentral gelegene mediastinale Tumormassen betrifft

Ausschlusskriterien Spezifisch Obinutuzumab (Arm E)

• Überempfindlichkeit gegen Obinutuzumab
• Vorbehandlung mit Obinutuzumab