Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di atezolizumab in combinazione con altre terapie immunomodulanti nei partecipanti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Tumori solidi localmente avanzati o metastatici documentati istologicamente o citologicamente che soddisfano i seguenti criteri specifici del farmaco in studio:
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a (>/=) 12 settimane
• Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1
• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali confermata dai risultati di laboratorio entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio

Criteri di inclusione specifici del braccio A: Atezolizumab+ Ipilimumab

• Fase di escalation: partecipanti NSCLC
• Coorte di biopsia obbligatoria: NSCLC o melanoma atezolizumab
• Coorte precedentemente trattata con atezolizumab: partecipanti con NSCLC o melanoma precedentemente trattati con atezolizumab

Criteri di inclusione specifici del braccio B: atezolizumab+interferone alfa-2b

• Fase di escalation: partecipanti RCC o melanoma
• Fase di espansione: partecipanti con RCC o melanoma
• Coorte di biopsia obbligatoria: partecipanti con RCC o melanoma
• Coorte precedentemente trattata con immunoterapia: partecipanti con RCC, NSCLC o melanoma precedentemente trattati con morte programmata-ligando 1 (PD-L1)/morte programmata 1 (PD-1)

Criteri di inclusione specifici per il braccio C (Atezolizumab più PEG-interferone Alafa-2a):

- Coorte 1: partecipanti con RCC

Criteri di inclusione specifici del braccio D (Atezolizumab più PEG-interferone alfa-2a + Bevacizumab)

• Coorte 1: partecipanti con RCC metastatico senza una precedente linea di terapia sistemica per la malattia metastatica
• Coorti 2-3: progressione della malattia durante o dopo almeno un precedente trattamento sistemico antitumorale per tumori solidi non squamosi localmente avanzati o metastatici; i partecipanti con mutazioni sensibilizzanti del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o riarrangiamenti della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) devono aver fallito o essere intolleranti al precedente trattamento con EGFR o inibitori ALK; i partecipanti con melanoma con mutazioni BRAF attivabili (ad es. V600) devono aver fallito o essere intolleranti al precedente trattamento con inibitori BRAF

Criteri di inclusione specifici per il braccio E (Atezolizumab + Obinutuzumab)

- Partecipanti R / M HNSCC con almeno una precedente linea di terapia sistemica

Criteri di inclusione specifici per precedenti coorti trattate con anti-PD-L1/PD-1:

• Nessuna interruzione permanente di atezolizumab o di altre immunoterapie a causa di un evento avverso correlato al trattamento
• Recupero da tutti gli eventi avversi correlati all'immunoterapia al grado inferiore o uguale a (≤) 1 o al basale al momento del consenso

Criteri di esclusione:

Esclusioni mediche generali:

• Donne in gravidanza e in allattamento
• Qualsiasi terapia antitumorale approvata, inclusa la chemioterapia o la terapia ormonale, entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, con la seguente eccezione: (1) terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali; (2) inibitori della tirosin-chinasi (TKI) che sono stati interrotti più di (>) 7 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1, le scansioni basali devono essere ottenute dopo l'interruzione dei precedenti TKI
• Terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• Ipersensibilità o allergia nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
• Storia di o malattia autoimmune attiva
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa, rischio di tossicità polmonare o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi
• Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Partecipanti con epatite B attiva
• Partecipanti con epatite C attiva
• Partecipanti con tubercolosi attiva
• - Partecipanti con una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata
• Qualsiasi grave condizione medica, risultato dell'esame fisico o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura del partecipante e il completamento dello studio

Esclusioni specifiche del cancro:

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive o non trattate, come determinato dalla valutazione TC o risonanza magnetica (MRI) durante lo screening e precedenti valutazioni radiografiche
• Compressione del midollo spinale non definitivamente trattata con intervento chirurgico e/o radioterapia o compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata senza evidenza che la malattia sia stata clinicamente stabile per >/= 2 settimane prima dello screening
• Malattia leptomeningea
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente); i partecipanti con cateteri a permanenza sono ammessi.
• Dolore incontrollato correlato al tumore
• Ipercalcemia incontrollata o ipercalcemia sintomatica che richiedono l'uso continuato della terapia con bifosfonati o denosumab
• Storia di altri tumori maligni entro 2 anni prima dello screening, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma uterino in stadio I, carcinoma prostatico localizzato trattato con intento curativo, carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo , o altri tumori con un risultato simile

Criteri di esclusione relativi ai farmaci:

• Trattamento precedente con agonisti del cluster di differenziazione 137 (CD137) o terapie di blocco del checkpoint immunitario (Nota: i partecipanti arruolati nelle precedenti coorti trattate con anti-PD-L1/PD-1 con melanoma possono aver ricevuto una precedente proteina anti-citotossica associata ai linfociti T 4 trattamento o altre immunoterapie)
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro quattro settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima del Ciclo 1, Giorno 1
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 (è consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria e mineralcorticoidi)

Criteri di esclusione specifici per la terapia con interferone alfa (bracci B-D):

• Storia di depressione, ideazione o comportamento suicidario, disturbo bipolare o psicosi
• Ipersensibilità all'interferone alfa oa qualsiasi componente del prodotto

Criteri di esclusione specifici per Bevacizumab (Braccio D)

• Ipertensione non adeguatamente controllata
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Malattia vascolare significativa entro 6 mesi prima del giorno 1
• Storia di emottisi
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
• Anamnesi di fistola tracheoesofagea, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1
• Segni o sintomi clinici di ostruzione gastrointestinale o necessità di idratazione parenterale di routine, nutrizione parenterale o alimentazione tramite sondino
• Evidenza di aria libera addominale non spiegata da paracentesi o intervento chirurgico recente
• Proteinuria, come dimostrato dal dipstick urinario o > 1,0 grammo di proteine ​​in una raccolta di urine delle 24 ore
• Malattia metastatica che coinvolge le principali vie aeree o vasi sanguigni o masse tumorali mediastiniche localizzate centralmente di grande volume

Criteri di esclusione Obinutuzumab specifico (Braccio E)

• Ipersensibilità all'obinutuzumab
• Precedente trattamento con obinutuzumab