- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02174172
Um estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do atezolizumabe em combinação com outras terapias imunomoduladoras em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos
Um estudo de Fase Ib da segurança e farmacologia do atezolizumabe (anticorpo anti-Pd-L1) administrado com ipilimumabe, interferon-alfa ou outras terapias imunomoduladoras em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Research Institute - Bisgrove
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic- Scottsdale
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Inst.
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-7610
- Vanderbilt Medical Center
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute of Amsterdam
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos documentados histologicamente ou citologicamente, que atendem aos seguintes critérios específicos de drogas do estudo:
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Expectativa de vida maior ou igual a (>/=) 12 semanas
- Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1
- Função hematológica e de órgão final adequada, conforme confirmado por resultados laboratoriais dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo
Critérios de inclusão específicos para o Braço A: Atezolizumabe+ Ipilimumabe
- Estágio de escalonamento: participantes do NSCLC
- Coorte de biópsia obrigatória: NSCLC ou melanoma atezolizumabe
- Coorte previamente tratada com atezolizumabe: participantes com NSCLC ou melanoma previamente tratados com atezolizumabe
Critérios de inclusão específicos para o Braço B: Atezolizumabe+ Interferon alfa-2b
- Fase de escalonamento: participantes de RCC ou melanoma
- Estágio de expansão: participantes de RCC ou melanoma
- Coorte de biópsia obrigatória: participantes de RCC ou melanoma
- Coorte previamente tratada com imunoterapia: participantes com RCC, NSCLC ou melanoma previamente tratados com ligante de morte programada 1 (PD-L1)/morte programada 1 (PD-1)
Critérios de inclusão específicos para o braço C (Atezolizumabe mais PEG-Interferon Alafa-2a):
- Coorte 1: participantes com RCC
Critérios de inclusão específicos para o braço D (Atezolizumabe mais PEG-Interferon Alfa-2a +Bevacizumabe)
- Coorte 1: participantes com CCR metastático sem linha anterior de terapia sistêmica para doença metastática
- Coortes 2-3: progressão da doença durante ou após pelo menos um tratamento anticâncer sistêmico anterior para tumores sólidos não escamosos localmente avançados ou metastáticos; participantes com mutações sensibilizantes do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou rearranjos da quinase do linfoma anaplásico (ALK) devem ter falhado ou serem intolerantes ao tratamento anterior com inibidores de EGFR ou ALK; participantes com melanoma com mutações BRAF acionáveis (por exemplo, V600) devem ter falhado ou são intolerantes ao tratamento anterior com inibidores BRAF
Critérios de inclusão específicos para o braço E (Atezolizumabe +Obinutuzumabe)
- Participantes R/M HNSCC com pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica
Critérios de inclusão específicos para coortes tratadas com anti-PD-L1/PD-1 anteriores:
- Nenhuma descontinuação permanente de atezolizumabe ou outras imunoterapias devido a um evento adverso relacionado ao tratamento
- Recuperação de todos os eventos adversos relacionados à imunoterapia para Grau menor ou igual a (≤) 1 ou linha de base no momento do consentimento
Critério de exclusão:
Exclusões médicas gerais:
- Mulheres grávidas e lactantes
- Qualquer terapia anti-câncer aprovada, incluindo quimioterapia ou terapia hormonal, dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo, com a seguinte exceção: (1) terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais; (2) os inibidores de tirosina quinase (TKIs) que foram descontinuados há mais de (>) 7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1, varreduras basais devem ser obtidas após a descontinuação dos TKIs anteriores
- Terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
- História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
- História ou doença autoimune ativa
- História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização, risco de toxicidade pulmonar ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem
- Transplante de medula óssea alogênico prévio ou transplante de órgão sólido prévio
- História do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Participantes com hepatite B ativa
- Participantes com hepatite C ativa
- Participantes com tuberculose ativa
- Participantes com história de leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada
- Qualquer condição médica grave, achado de exame físico ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeçam a participação segura do participante e a conclusão do estudo
Exclusões específicas de câncer:
- Metástases do sistema nervoso central (SNC) ativas ou não tratadas, conforme determinado pela avaliação por TC ou ressonância magnética (MRI) durante a triagem e avaliações radiográficas anteriores
- Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radioterapia ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada sem evidência de que a doença esteve clinicamente estável por >/= 2 semanas antes da triagem
- doença leptomeníngea
- derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência); participantes com cateteres de demora são permitidos.
- Dor não controlada relacionada ao tumor
- Hipercalcemia não controlada ou hipercalcemia sintomática requerendo uso contínuo de terapia com bisfosfonatos ou denosumabe
- História de outra malignidade dentro de 2 anos antes da triagem, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma cutâneo não melanoma, câncer uterino estágio I, câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa, carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa , ou outros tipos de câncer com resultado semelhante
Critérios de Exclusão Relacionados a Medicamentos:
- Tratamento prévio com agonistas do cluster de diferenciação 137 (CD137) ou terapias de bloqueio do ponto de checagem imunológico (Nota: os participantes inscritos nas coortes tratadas com anti-PD-L1/PD-1 anteriores com melanoma podem ter recebido proteína associada a linfócitos T anti-citotóxicos 4 tratamento ou outras imunoterapias)
- Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de quatro semanas ou cinco meias-vidas da droga, o que for menor, antes do Ciclo 1, Dia 1
- Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 (o uso de corticosteróides inalatórios e mineralocorticóides é permitido)
Critérios de exclusão específicos para terapia com interferon alfa (braços B-D):
- História de depressão, ideação ou comportamento suicida, transtorno bipolar ou psicose
- Hipersensibilidade ao interferon alfa ou a qualquer componente do produto
Critérios de Exclusão Específicos para Bevacizumabe (Braço D)
- Hipertensão mal controlada
- História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
- Doença vascular significativa dentro de 6 meses antes do Dia 1
- História de hemoptise
- Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
- História de fístula traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao Dia 1
- Sinais ou sintomas clínicos de obstrução gastrointestinal ou necessidade de hidratação parenteral de rotina, nutrição parenteral ou alimentação por sonda
- Evidência de ar livre abdominal que não é explicada por paracentese ou procedimento cirúrgico recente
- Proteinúria, demonstrada por vareta de urina ou > 1,0 grama de proteína em uma coleta de urina de 24 horas
- Doença metastática que envolve as principais vias aéreas ou vasos sanguíneos, ou massas tumorais mediastinais localizadas centralmente de grande volume
Critérios de Exclusão Obinutuzumabe Específico (Braço E)
- Hipersensibilidade ao obinutuzumabe
- Tratamento prévio com obinutuzumabe
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Atezolizumabe com Ipilimumabe
Os participantes receberão atezolizumabe juntamente com ipilimumabe.
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O participante receberá atezolizumabe 600 miligramas (mg) ou 1200 mg por infusão IV a cada 3 semanas.
Outros nomes:
Os participantes receberão Ipilimumabe 1 ou 3 mg/kg IV, dose única ou regime de dose múltipla a cada 3 semanas por até 4 ciclos (Ciclo = 21 dias).
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Experimental: Braço B: Atezolizumabe com Interferon alfa-2b
Os participantes receberão atezolizumabe juntamente com Interferon alfa-2b.
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O participante receberá atezolizumabe 600 miligramas (mg) ou 1200 mg por infusão IV a cada 3 semanas.
Outros nomes:
Os participantes receberão Interferon alfa-2b 3, 5 ou 10 milhões de unidades internacionais por via subcutânea em dias alternados por até 3 doses por semana.
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Experimental: Braço C: Atezolizumabe com PEG-interferon alfa-2a
Os participantes receberão atezolizumabe juntamente com PEG-interferon alfa-2a.
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O participante receberá atezolizumabe 600 miligramas (mg) ou 1200 mg por infusão IV a cada 3 semanas.
Outros nomes:
O participante receberá injeção subcutânea de PEG-interferon alfa-2a 180 microgramas a cada 3 semanas por um total de 6 ciclos (Ciclo = 21 dias).
Outros nomes:
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Experimental: Braço D: Atezolizumabe com PEG-interferon alfa-2a e Bevacizumabe
Os participantes receberão atezolizumabe juntamente com PEG-interferon alfa-2a e bevacizumabe.
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O participante receberá atezolizumabe 600 miligramas (mg) ou 1200 mg por infusão IV a cada 3 semanas.
Outros nomes:
O participante receberá injeção subcutânea de PEG-interferon alfa-2a 180 microgramas a cada 3 semanas por um total de 6 ciclos (Ciclo = 21 dias).
Outros nomes:
O participante receberá Bevacizumab 15 miligramas por quilograma (mg/kg) IV infusão q3w.
Outros nomes:
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Experimental: Braço E: Atezolizumabe com Obinutuzumabe
Os participantes receberão atezolizumabe juntamente com obinutuzumabe ou apenas atezolizumabe.
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O participante receberá atezolizumabe 600 miligramas (mg) ou 1200 mg por infusão IV a cada 3 semanas.
Outros nomes:
Obinutuzumab 1000 miligramas serão administrados como pré-tratamento em 2 dias consecutivos (Dia -13 e Dia -12) antes do início do tratamento com atezolizumab no Ciclo 1, Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias).
Duas doses adicionais de obinutuzumabe serão administradas nos Dias 85 e 86 do tratamento do estudo (Ciclo 5, Dia 1 e Ciclo 5, Dia 2).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Dose Recomendada de Fase II (RP2D) de Atezolizumabe Quando Administrado em Combinação com Ipilimumabe e Interferon Alfa-2b
Prazo: Desde o primeiro tratamento com atezolizumabe até 21 dias
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Desde o primeiro tratamento com atezolizumabe até 21 dias
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Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde o primeiro tratamento com atezolizumabe até 4,5 anos (ano)
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Desde o primeiro tratamento com atezolizumabe até 4,5 anos (ano)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com a melhor resposta geral, conforme avaliado usando critérios convencionais de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1
Prazo: Triagem para progressão ou morte, até 4,5 anos (avaliado no início do estudo, a cada 6 semanas por 48 semanas e a cada 12 semanas até a conclusão do tratamento/término precoce [até 4,5 anos])
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Triagem para progressão ou morte, até 4,5 anos (avaliado no início do estudo, a cada 6 semanas por 48 semanas e a cada 12 semanas até a conclusão do tratamento/término precoce [até 4,5 anos])
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Porcentagem de participantes com a melhor resposta geral, conforme avaliado usando critérios RECIST imunomodificados
Prazo: Triagem para progressão ou morte, até 4,5 anos (avaliado no início do estudo, a cada 6 semanas por 48 semanas e a cada 12 semanas até a conclusão do tratamento/término precoce [até 4,5 anos])
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Triagem para progressão ou morte, até 4,5 anos (avaliado no início do estudo, a cada 6 semanas por 48 semanas e a cada 12 semanas até a conclusão do tratamento/término precoce [até 4,5 anos])
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Duração da resposta objetiva
Prazo: Triagem para progressão ou morte, até 4,5 anos (avaliado no início do estudo, a cada 6 semanas por 48 semanas e a cada 12 semanas até a conclusão do tratamento/término precoce [até 4,5 anos])
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Triagem para progressão ou morte, até 4,5 anos (avaliado no início do estudo, a cada 6 semanas por 48 semanas e a cada 12 semanas até a conclusão do tratamento/término precoce [até 4,5 anos])
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Sobrevivência geral
Prazo: Linha de base até a morte (até 4,5 anos)
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Linha de base até a morte (até 4,5 anos)
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Triagem para progressão ou morte, até 4,5 anos (avaliado no início do estudo, a cada 6 semanas por 48 semanas e a cada 12 semanas até a conclusão do tratamento/término precoce [até 4,5 anos])
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Triagem para progressão ou morte, até 4,5 anos (avaliado no início do estudo, a cada 6 semanas por 48 semanas e a cada 12 semanas até a conclusão do tratamento/término precoce [até 4,5 anos])
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva, conforme avaliado usando o RECIST convencional v1.1
Prazo: Triagem para progressão ou morte, até 4,5 anos (avaliado na linha de base, a cada 6 semanas por 48 semanas e a cada 12 semanas até a conclusão do tratamento/término precoce [até 4,5 anos])
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Triagem para progressão ou morte, até 4,5 anos (avaliado na linha de base, a cada 6 semanas por 48 semanas e a cada 12 semanas até a conclusão do tratamento/término precoce [até 4,5 anos])
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva, conforme avaliado usando critérios RECIST imunomodificados
Prazo: Triagem para progressão ou morte, até 4,5 anos (avaliado na linha de base, a cada 6 semanas por 48 semanas e a cada 12 semanas até a conclusão do tratamento/término precoce [até 4,5 anos])
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Triagem para progressão ou morte, até 4,5 anos (avaliado na linha de base, a cada 6 semanas por 48 semanas e a cada 12 semanas até a conclusão do tratamento/término precoce [até 4,5 anos])
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Concentração Sérica de Atezolizumabe
Prazo: Linha de base até 4,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na descrição do resultado)
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Braço A: Pré-dose (0 hora [h]), 30 minutos (min) após o término da infusão no Dia 1; Dia 8, Dia 15 do Ciclo (cy) 1; Pré-dose (0 h) no Dia 1 do cy 2,3 ,4,8; fim do tratamento/retirada; ≥ 90 dias após a última dose (até 4,5 anos [ano]).
Braço B: Pré-dose (0 h) no Dia 1,30 min após o final da infusão no Dia 8, Dia 15, Dia 22 do ciclo 1; Pré-dose (0 h) no Dia 1 do ciclo 2,3,4,5,8 ; fim do tratamento/retirada; ≥ 90 dias após a última dose (até 4,5 anos).
Braços C,D: Pré-dose (0 h), 30 min após o final da infusão no Dia 1 cy 1,3; Pré-dose (0 hr) no Dia 1 do cy 2,4,8, a cada 8 cy até o final do tratamento /retirada;≥ 90 dias após a última dose (até 4,5 anos).
Braço E: Pré-dose (0 h), 30 min após o final da infusão no Dia 1 cy 1,5; Pré-dose (0 hr) no Dia 1 do cy 2,3,4,8, a cada 8 cy daí em diante até o final do tratamento de tratamento/retirada; ≥ 90 dias após a última dose (até 4,5 anos).
Duração do ciclo = 21 dias (28 dias para o Braço B, ciclo 1)
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Linha de base até 4,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na descrição do resultado)
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Concentração Sérica de Ipilimumabe
Prazo: Linha de base até 4,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na descrição do resultado)
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Pré-dose (0 h), 30 min após o término da infusão no Dia 1 do Cy 1,3; Pré-dose no Dia 1 do Cy 4; fim do tratamento/retirada;≥ 90 dias após a última dose (até 4,5 anos) Duração do ciclo = 21 dias
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Linha de base até 4,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na descrição do resultado)
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Concentração Sérica de Bevacizumabe
Prazo: Linha de base até 4,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na descrição do resultado)
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Pré-dose (0 h), 30 min após o final da infusão no Dia 1 de Cy 1,3; fim do tratamento/retirada;≥ 90 dias após a última dose (até 4,5 anos) Duração do ciclo = 21 dias
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Linha de base até 4,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na descrição do resultado)
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Concentração Sérica de Obinutuzumabe
Prazo: Linha de base até 4,5 anos (resultado detalhado fornecido na descrição do resultado)
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Pré-dose (0 h), 30 min após o final da infusão nos Dias -13, -12 e no Dia 1 Cy 5; fim do tratamento/retirada; ≥90 dias após a última dose (até 4,5 anos) Duração do ciclo = 21 dias
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Linha de base até 4,5 anos (resultado detalhado fornecido na descrição do resultado)
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Anticorpo antidroga para atezolizumabe
Prazo: Linha de base até 4,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na descrição do resultado)
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Prazo detalhado: Braço A: Pré-dose (0 h) no Dia 1 de Cy 1,2,3,4,8; fim do tratamento/retirada; ≥ 90 dias após a última dose (até 4,5 anos). Braço B: Pré-dose (0 h) no Dia 1 de Cy 1,2,3,4,5,8; fim do tratamento/retirada; ≥ 90 dias após a última dose (até 4,5 anos). Grupos C, D, E: Pré-dose (0 h) no Dia 1 do ciclo 1,2,3,4,8, a partir daí a cada 8 Cy até o final do tratamento/retirada; ≥ 90 dias após a última dose (até 4,5 anos ). Duração do ciclo = 21 dias (28 dias para o Braço B, ciclo 1) |
Linha de base até 4,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na descrição do resultado)
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Anticorpo antidroga para ipilimumabe
Prazo: Linha de base até 4,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na descrição do resultado)
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Pré-dose (0 h) no Dia 1 do Cy 1, 4, fim do tratamento/retirada; ≥ 90 dias após a última dose (até 4,5 anos) Duração do ciclo = 21 dias
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Linha de base até 4,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na descrição do resultado)
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Anticorpo antidroga para Bevacizumabe
Prazo: Linha de base até 4,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na descrição do resultado)
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Pré-dose (0 h) no Dia 1 de Cy 1, 3; fim do tratamento/retirada; ≥ 90 dias após a última dose (até 4,5 anos). Duração do ciclo = 21 dias |
Linha de base até 4,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na descrição do resultado)
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Anticorpo antidroga para Obinutuzumabe
Prazo: Linha de base até 4,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na descrição do resultado)
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Pré-dose (0 h) nos Dias -13 e -12; fim do tratamento/retirada; ≥ 90 dias após a última dose (até 4,5 anos) Duração do ciclo = 21 dias
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Linha de base até 4,5 anos (o prazo detalhado é fornecido na descrição do resultado)
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Interferons
- Interferon-alfa
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- Bevacizumabe
- Obinutuzumabe
- Ipilimumabe
- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- GO29322
- 2014-000812-33 (Número EudraCT)
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