En studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til atezolizumab i kombinasjon med andre immunmodulerende terapier hos deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenterte lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som oppfyller følgende legemiddelspesifikke kriterier for studien:
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1
• Forventet levealder større enn eller lik (>/=) 12 uker
• Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon som bekreftet av laboratorieresultater innen 14 dager før første studiebehandling

Inklusjonskriterier spesifikke for arm A: Atezolizumab+ Ipilimumab

• Eskaleringsstadium: NSCLC-deltakere
• Obligatorisk biopsikohort: NSCLC eller melanom atezolizumab
• Tidligere atezolizumab-behandlet kohort: deltakere med NSCLC eller melanom tidligere behandlet med atezolizumab

Inklusjonskriterier spesifikke for arm B: Atezolizumab+ Interferon alfa-2b

• Eskaleringsstadium: RCC eller melanom deltakere
• Ekspansjonsstadium: RCC eller melanom deltakere
• Obligatorisk biopsikohort: RCC- eller melanomdeltakere
• Tidligere immunterapi-behandlet kohort: deltakere med RCC, NSCLC eller melanom tidligere behandlet med programmert dødsligand 1 (PD-L1)/ Programmert død 1 (PD-1)

Inklusjonskriterier spesifikke for arm C (Atezolizumab pluss PEG-interferon Alafa-2a):

- Kohort 1: deltakere med RCC

Inklusjonskriterier spesifikke for arm D (Atezolizumab pluss PEG-interferon Alfa-2a + Bevacizumab)

• Kohort 1: deltakere med metastatisk RCC uten tidligere systemisk terapi for metastatisk sykdom
• Kohorter 2-3: sykdomsprogresjon under eller etter minst én tidligere systemisk, anti-kreftbehandling for lokalt avanserte eller metastatiske ikke-plateepiteløse solide svulster; deltakere med sensibiliserende epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) mutasjoner eller anaplastisk lymfom kinase (ALK) omorganisering må ha sviktet eller er intolerante overfor tidligere behandling med EGFR eller ALK-hemmere; deltakere med melanom med handlingsbare BRAF-mutasjoner (f.eks. V600) må ha mislyktes eller være intolerante overfor tidligere behandling med BRAF-hemmere

Inklusjonskriterier spesifikke for arm E (Atezolizumab +Obinutuzumab)

- R/M HNSCC-deltakere med minst én tidligere linje med systemisk terapi

Inklusjonskriterier som er spesifikke for tidligere anti-PD-L1/PD-1-behandlede kohorter:

• Ingen permanent seponering av atezolizumab eller andre immunterapier på grunn av en behandlingsrelatert bivirkning
• Gjenoppretting fra alle immunterapirelaterte bivirkninger til grad mindre enn eller lik (≤) 1 eller baseline på tidspunktet for samtykke

Ekskluderingskriterier:

Generelle medisinske unntak:

• Gravide og ammende kvinner
• Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi eller hormonbehandling, innen 3 uker før oppstart av studiebehandling, med følgende unntak: (1) hormonerstatningsterapi eller orale prevensjonsmidler; (2) tyrosinkinasehemmere (TKI-er) som har blitt seponert mer enn (>) 7 dager før syklus 1, dag 1, baseline-skanninger må innhentes etter seponering av tidligere TKI-er
• Utredningsterapi innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen
• Historie med eller aktiv autoimmun sykdom
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert lungebetennelse), medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse, risiko for lungetoksisitet eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
• Historie med humant immunsviktvirus (HIV)
• Deltakere med aktiv hepatitt B
• Deltakere med aktiv hepatitt C
• Deltakere med aktiv tuberkulose
• Deltakere med en historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, funn av fysisk undersøkelse eller unormalitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker deltakerens trygge deltakelse i og fullføring av studien

Kreftspesifikke eksklusjoner:

• Aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS), som bestemt ved CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) evaluering under screening og tidligere radiografiske vurderinger
• Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i >/= 2 uker før screening
• Leptomeningeal sykdom
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere); deltakere med inneliggende kateter er tillatt.
• Ukontrollert tumorrelatert smerte
• Ukontrollert hyperkalsemi eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling eller denosumab
• Anamnese med annen malignitet innen 2 år før screening, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, stadium I livmorkreft, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt, duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt , eller andre kreftformer med lignende utfall

Ekskluderingskriterier knyttet til medisiner:

• Tidligere behandling med cluster of differentiation 137 (CD137) agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier (Merk: Deltakere som er registrert i de tidligere anti-PD-L1/PD-1-behandlede kohortene med melanom kan ha mottatt tidligere anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 behandlinger eller andre immunterapier)
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen fire uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før syklus 1, dag 1
• Behandling med systemiske immundempende medisiner innen 2 uker før syklus 1, dag 1 (bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider er tillatt)

Eksklusjonskriterier som er spesifikke for interferon alfa-terapi (armer B-D):

• Historie med depresjon, selvmordstanker eller -adferd, bipolar lidelse eller psykose
• Overfølsomhet overfor interferon alfa eller en hvilken som helst komponent i produktet

Eksklusjonskriterier spesifikke for Bevacizumab (arm D)

• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Betydelig vaskulær sykdom innen 6 måneder før dag 1
• Historie om hemoptyse
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Anamnese med trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 1
• Kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruksjon eller behov for rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring
• Bevis på abdominal fri luft som ikke er forklart av paracentese eller nylig kirurgisk prosedyre
• Proteinuri, som vist med urinpeilepinne eller > 1,0 gram protein i en 24-timers urinsamling
• Metastatisk sykdom som involverer store luftveier eller blodårer, eller sentralt lokaliserte mediastinale tumormasser med stort volum

Eksklusjonskriterier spesifikke Obinutuzumab (arm E)

• Overfølsomhet overfor obinutuzumab
• Tidligere behandling med obinutuzumab