用于慢性移植物抗宿主病治疗的托珠单抗
2016年5月5日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
托珠单抗治疗至少两种既往疗法难治的慢性 GVHD
该 II 期试验研究了托珠单抗在治疗至少两次先前治疗后对治疗无反应的慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 方面的效果。
Tocilizumab 阻断一种刺激人体免疫系统的蛋白质。
通过阻断这种蛋白质，研究人员可以减轻慢性 GVHD 的症状。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 疗效将取决于 6 个月时无失败生存 (FFS) 的患者比例。
次要目标：
I. 根据临床医生判断的反应，患者在 6 个月时达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。
二。在 6 个月时通过客观反应测量达到 CR 或 PR 的患者。
三、 1 年无失败生存率 (FFS)。
四、从入学到 6 个月 (mo) 的类固醇剂量变化。
三级目标：
I. 将进行生物学研究以确定可能的反应机制。
大纲：
患者在 12 周（第 1、3、5、7、9 和 11 周）期间每 2 周接受一次超过 1 小时的托珠单抗静脉注射 (IV)，然后在 12 周（第 13、17 和 21 周）期间每 4 周接受一次托珠单抗。
完成研究治疗后，患者将在 3 个月和 6 个月时接受随访。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据美国国立卫生研究院 (NIH) 标准，受试者患有中度或重度重叠慢性 (c)GVHD
- 尽管在过去一年中接受过至少两次免疫抑制治疗（不包括 GVHD 预防），但仍有活动性 cGVHD
- 受试者在入组前至少 6 个月接受过同种异体干细胞移植
- 受试者在入组前 2 周内未开始任何新的全身免疫抑制治疗
- 有生育潜力的女性受试者在首次服用托珠单抗之前必须进行阴性妊娠试验，并且必须同意在研究期间采取有效的避孕措施
- 受试者满足以下药物限制要求并同意在研究期间遵守药物限制；不允许同时使用以下药物：环磷酰胺、阿巴西普、依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗、托法替尼和阿仑单抗；这些药物在入组前也不能使用 5 个半衰期
- 受试者同意遵守研究要求并同意来诊所进行所需的研究访问
排除标准：
- 前 100 天内的供体淋巴细胞输注
- 受试者患有闭塞性细支气管炎、闭塞性细支气管炎并伴有机化性肺炎或隐源性机化性肺炎作为 cGVHD 的唯一表现
- 不受控制的细菌、病毒感染或侵袭性真菌感染
- 参加研究后 6 个月内有恶性肿瘤的证据；这被定义为疾病的明确形态学、放射学或分子学证据；临床医生可酌情允许混合嵌合现象
- 在参加研究的 4 周内（或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准）使用任何非食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物进行治疗
- 参加研究前 4 周内使用减毒活疫苗进行免疫接种
- 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史
- 在过去 3 年内需要治疗的结核病；所有患者必须在开始研究药物前 4 周内进行阴性 quantiferon 测试
- 孕妇或哺乳期妇女
- 不愿使用有效避孕方法的具有生育潜力的患者（男性和女性）
- 女性血清肌酐 > 1.6 mg/dL (141 umol/L)，男性 > 1.9 mg/dL (168 umol/L)；血清肌酐值超过这些限制的患者如果他们的估计肾小球滤过率 (GFR) > 30 ml/min/1.73 则有资格参加研究 米^2
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 总胆红素 > 正常上限 (ULN)
- 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 x 10^9/L (1500/mm^3)
- 已知活动性乙型或丙型肝炎；患者必须在开始研究药物前 4 周内对乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体和丙型肝炎抗体进行阴性检测
- 根据机构标准，已知不受控制的巨细胞病毒 (CMV) 聚合酶链反应 (PCR) 再激活；一旦根据机构标准对 CMV 进行了治疗并保持稳定，就可以招募患者； CMV PCR 将在开始研究药物前两周内进行测试
- 憩室炎、克罗恩病或溃疡性结肠炎病史
- 脱髓鞘病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：支持治疗（托珠单抗）
患者在 12 周（第 1、3、5、7、9 和 11 周）期间每 2 周接受一次超过 1 小时的托珠单抗静脉注射，然后在 12 周（第 13、17 和 21 周）期间每 4 周接受一次。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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FFS
大体时间：6个月时
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6个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 NIH 慢性 GVHD 共识会议的建议，根据客观指标达到 CR 或 PR 的患者
大体时间：6个月时
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6个月时
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根据临床医生判断的反应获得 CR 或 PR 的患者
大体时间：6个月时
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6个月时
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每日泼尼松剂量的相对变化
大体时间：基线至 6 个月
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泼尼松不是预先指定的干预措施；但是，有些患者可能会在本研究中服用泼尼松。
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基线至 6 个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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B细胞亚群
大体时间：直到第 21 周
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直到第 21 周
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肿瘤坏死因子（配体）超家族成员 13b (BAFF) 水平
大体时间：直到第 21 周
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直到第 21 周
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T 细胞亚群
大体时间：直到第 21 周
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直到第 21 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stephanie Lee、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年2月1日
初级完成 (预期的)
2019年8月1日
研究注册日期
首次提交
2014年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月24日
首次发布 (估计)
2014年6月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年5月5日
最后验证
2016年5月1日
更多信息
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