Тоцилизумаб для лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина»

Критерии включения:

• Субъект имеет перекрывающуюся хроническую (в) РТПХ средней или тяжелой степени в соответствии с критериями Национального института здравоохранения (NIH).
• Активная хРТПХ, несмотря на лечение как минимум двумя иммуносупрессивными препаратами (не включая профилактику РТПХ) за последний год
• Субъекту была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
• Субъект не начинал какую-либо новую системную иммуносупрессивную терапию в течение 2 недель до регистрации.
• Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность до введения первой дозы тоцилизумаба и должны дать согласие на применение эффективных методов контрацепции во время исследования.
• Субъект соответствует следующим требованиям ограничения приема лекарств и соглашается соблюдать ограничения приема лекарств во время исследования; не допускаются следующие сопутствующие препараты: циклофосфамид, абатацепт, этанерцепт, адалимумаб, инфликсимаб, голимумаб, тофацитиниб и алемтузумаб; эти препараты также нельзя было использовать в течение 5 периодов полувыведения до включения в исследование.
• Субъект соглашается соблюдать требования исследования и соглашается приходить в клинику для необходимых учебных посещений.

Критерий исключения:

• Инфузия донорских лимфоцитов за предшествующие 100 дней
• У субъекта облитерирующий бронхиолит, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией или криптогенная организующаяся пневмония как единственное проявление хРТПХ
• Неконтролируемая бактериальная, вирусная инфекция или инвазивная грибковая инфекция
• Доказательства злокачественности в течение 6 месяцев после включения в исследование; это определяется как явные морфологические, рентгенологические или молекулярные признаки заболевания; смешанный химеризм допускается на усмотрение врача
• Лечение любым агентом, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) после включения в исследование.
• Иммунизация живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до включения в исследование
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
• Туберкулез, требующий лечения в течение последних 3 лет; у всех пациентов должен быть отрицательный квантифероновый тест в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие женщины
• Пациенты (как мужчины, так и женщины) с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать эффективный метод контрацепции
• креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл (141 мкмоль/л) у женщин и > 1,9 мг/дл (168 мкмоль/л) у мужчин; пациенты со значениями креатинина в сыворотке, превышающими эти пределы, имеют право на участие в исследовании, если их расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 30 мл/мин/1,73. м^2
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин > верхней границы нормы (ВГН)
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 10 ^ 9 / л (1500 / мм ^ 3)
• Известный активный гепатит B или C; пациенты должны иметь отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, ядерные антитела гепатита В и антитела гепатита С в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Известная неконтролируемая реактивация полимеразной цепной реакции (ПЦР) цитомегаловируса (ЦМВ) в соответствии с институциональными стандартами; после того, как ЦМВ вылечен и стабилен в соответствии со стандартами учреждения, пациент может быть включен в исследование; CMV PCR будет протестирован в течение двух недель до начала приема исследуемого препарата.
• Дивертикулит, болезнь Крона или язвенный колит в анамнезе
• История демиелинизирующего расстройства