Tocilizumabe para Tratamento da Doença Crônica do Enxerto contra o Hospedeiro

Critério de inclusão:

• O sujeito tem sobreposição moderada ou grave crônica (c)GVHD de acordo com os critérios do National Institutes of Health (NIH)
• DECHc ativa apesar do tratamento com pelo menos dois tratamentos imunossupressores (não incluindo profilaxia para DECH) no último ano
• Sujeito foi submetido a transplante alogênico de células-tronco pelo menos 6 meses antes da inscrição
• O sujeito não iniciou nenhuma nova terapia imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes da inscrição
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da primeira dose de tocilizumabe e devem concordar em praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo
• O sujeito atende aos seguintes requisitos de restrição de medicamentos e concorda em seguir as restrições de medicamentos durante o estudo; as seguintes medicações concomitantes não são permitidas: ciclofosfamida, abatacepte, etanercepte, adalimumabe, infliximabe, golimumabe, tofacitinibe e alemtuzumabe; esses medicamentos também não podem ter sido usados ​​por 5 meias-vidas antes da inscrição
• O sujeito concorda em cumprir os requisitos do estudo e concorda em vir à clínica para as visitas obrigatórias do estudo

Critério de exclusão:

• Infusão de linfócitos de doadores nos últimos 100 dias
• Sujeito tem bronquiolite obliterante, bronquiolite obliterante com pneumonia em organização ou pneumonia em organização criptogênica como única manifestação de cGVHD
• Infecção bacteriana, viral descontrolada ou infecção fúngica invasiva
• Evidência de malignidade dentro de 6 meses da inscrição no estudo; isso é definido como evidência clara morfológica, radiológica ou molecular de doença; quimerismo misto é permitido a critério do clínico
• Tratamento com qualquer agente não aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) da inscrição no estudo
• Imunização com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos
• Tuberculose requerendo tratamento nos últimos 3 anos; todos os pacientes devem ter um teste de quantiferon negativo dentro de 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Pacientes (homens e mulheres) com potencial reprodutivo que não desejam usar um método contraceptivo eficaz
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 umol/L) em mulheres e > 1,9 mg/dL (168 umol/L) em homens; pacientes com valores de creatinina sérica excedendo esses limites são elegíveis para o estudo se suas taxas de filtração glomerular (TFG) estimadas forem > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total > limite superior do normal (LSN)
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Hepatite B ou C ativa conhecida; os pacientes devem ter um teste negativo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo central da hepatite B e anticorpo da hepatite C dentro de 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
• Reativação descontrolada da reação em cadeia da polimerase (PCR) do citomegalovírus (CMV) conhecida de acordo com os padrões institucionais; uma vez que o CMV tenha sido tratado e esteja estável de acordo com os padrões institucionais, o paciente pode ser inscrito; CMV PCR será testado dentro de duas semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
• História de diverticulite, doença de Crohn ou colite ulcerosa
• História de distúrbio desmielinizante