Tocilizumab pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte

Critère d'intégration:

• Le sujet a un chevauchement modéré ou sévère chronique (c) GVHD selon les critères des National Institutes of Health (NIH)
• GVHD active malgré un traitement avec au moins deux traitements immunosuppresseurs (sans prophylaxie contre la GVHD) au cours de l'année précédente
• Le sujet a subi une greffe de cellules souches allogéniques au moins 6 mois avant l'inscription
• Le sujet n'a commencé aucun nouveau traitement immunosuppresseur systémique dans les 2 semaines précédant l'inscription
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant la première dose de tocilizumab et doivent accepter de pratiquer une contraception efficace pendant l'étude
• Le sujet répond aux exigences de restriction de médication suivantes et accepte de suivre les restrictions de médication pendant l'étude ; les médicaments concomitants suivants ne sont pas autorisés : cyclophosphamide, abatacept, étanercept, adalimumab, infliximab, golimumab, tofacitinib et alemtuzumab ; ces médicaments ne peuvent pas non plus avoir été utilisés pendant 5 demi-vies avant l'inscription
• Le sujet accepte de se conformer aux exigences de l'étude et accepte de venir à la clinique pour les visites d'étude requises

Critère d'exclusion:

• Perfusion de lymphocytes de donneur au cours des 100 jours précédents
• Le sujet a une bronchiolite oblitérante, une bronchiolite oblitérante avec une pneumonie organisée ou une pneumonie organisée cryptogénique comme seule manifestation de cGVHD
• Infection bactérienne, virale ou infection fongique invasive non contrôlée
• Preuve de malignité dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude ; ceci est défini comme une preuve morphologique, radiologique ou moléculaire claire de la maladie ; le chimérisme mixte est autorisé à la discrétion du clinicien
• Traitement avec tout agent non approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue) de l'inscription à l'étude
• Immunisation avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins
• Tuberculose nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années ; tous les patients doivent avoir un test quantiferon négatif dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients (hommes et femmes) ayant un potentiel de reproduction qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace
• Créatinine sérique > 1,6 mg/dL (141 umol/L) chez les femmes et > 1,9 mg/dL (168 umol/L) chez les hommes ; les patients dont les valeurs de créatinine sérique dépassent ces limites sont éligibles pour l'étude si leurs débits de filtration glomérulaire (DFG) estimés sont > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale > limite supérieure de la normale (LSN)
• Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Hépatite B ou C active connue ; les patients doivent avoir un test négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de base de l'hépatite B et l'anticorps de l'hépatite C dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
• Réactivation connue et non contrôlée du cytomégalovirus (CMV) par réaction en chaîne par polymérase (PCR) selon les normes institutionnelles ; une fois que le CMV a été traité et stable selon les normes institutionnelles, le patient peut être inscrit ; La PCR CMV sera testée dans les deux semaines précédant le début du médicament à l'étude
• Antécédents de diverticulite, de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse
• Antécédents de trouble démyélinisant