Tocilizumab för behandling av kronisk graft-versus-värdsjukdom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har måttlig eller svår överlappning av kronisk (c)GVHD enligt National Institutes of Health (NIH) kriterier
• Aktiv cGVHD trots behandling med minst två immunsuppressiva behandlingar (exklusive GVHD-profylax) under det senaste året
• Personen genomgick allogen stamcellstransplantation minst 6 månader före inskrivningen
• Patienten har inte påbörjat några nya systemiska immunsuppressiva terapier inom 2 veckor före inskrivningen
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före den första dosen av tocilizumab och måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under studien
• Försökspersonen uppfyller följande medicinrestriktioner och samtycker till att följa medicinrestriktioner under studien; följande samtidiga läkemedel är inte tillåtna: cyklofosfamid, abatacept, etanercept, adalimumab infliximab, golimumab, tofacitinib och alemtuzumab; dessa mediciner kan inte heller ha använts under 5 halveringstider före inskrivningen
• Försökspersonen samtycker till att följa studiekraven och samtycker till att komma till kliniken för erforderliga studiebesök

Exklusions kriterier:

• Donatorlymfocytinfusion under de föregående 100 dagarna
• Personen har bronkiolit obliterans, bronkiolit obliterans med organiserande lunginflammation eller kryptogen organiserande lunginflammation som den enda manifestationen av cGVHD
• Okontrollerad bakteriell, virusinfektion eller invasiv svampinfektion
• Bevis på malignitet inom 6 månader efter studieregistreringen; detta definieras som tydliga morfologiska, radiologiska eller molekylära tecken på sjukdom; blandad chimerism är tillåten enligt läkarens bedömning
• Behandling med något icke-Food and Drug Administration (FDA) godkänt medel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst) efter studieregistreringen
• Immunisering med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före studieregistrering
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
• Tuberkulos som kräver behandling under de senaste 3 åren; alla patienter måste ha ett negativt kvantiferontest inom 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas
• Gravida eller ammande kvinnor
• Patienter (både män och kvinnor) med reproduktionspotential som inte är villiga att använda en effektiv preventivmetod
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 umol/L) hos kvinnor och > 1,9 mg/dL (168 umol/L) hos män; patienter med serumkreatininvärden som överskrider dessa gränser är kvalificerade för studien om deras uppskattade glomerulära filtrationshastighet (GFR) är > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin > övre normalgräns (ULN)
• Absolut antal neutrofiler < 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Känd aktiv hepatit B eller C; patienter måste ha ett negativt test för hepatit B-ytantigen, hepatit B-kärnantikropp och hepatit C-antikropp inom 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas
• Känd okontrollerad cytomegalovirus (CMV) polymeraskedjereaktion (PCR) reaktivering enligt institutionella standarder; när CMV har behandlats och stabilt enligt institutionella standarder kan patienten inskrivas; CMV PCR kommer att testas inom två veckor innan studieläkemedlet påbörjas
• Historik av divertikulit, Crohns sjukdom eller ulcerös kolit
• Historik av demyeliniserande störning