Tocilizumab pro léčbu chronického onemocnění štěpu proti hostiteli

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má středně závažné nebo závažné překrývající se chronické (c)GVHD podle kritérií National Institutes of Health (NIH).
• Aktivní cGVHD navzdory léčbě alespoň dvěma imunosupresivními léčbami (nezahrnující profylaxi GVHD) v posledním roce
• Subjekt podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk alespoň 6 měsíců před zařazením
• Subjekt nezahájil žádné nové systémové imunosupresivní terapie během 2 týdnů před zařazením
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test před první dávkou tocilizumabu a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie
• Subjekt splňuje následující požadavky na omezení medikace a souhlasí s tím, že bude během studie dodržovat omezení medikace; následující souběžné léky nejsou povoleny: cyklofosfamid, abatacept, etanercept, adalimumab, infliximab, golimumab, tofacitinib a alemtuzumab; tyto léky také nemohly být použity po dobu 5 poločasů před zařazením
• Subjekt souhlasí s dodržováním požadavků studie a souhlasí s tím, že se dostaví na kliniku na požadované studijní návštěvy

Kritéria vyloučení:

• Infuze dárcovských lymfocytů v předchozích 100 dnech
• Subjekt má bronchiolitidu obliterans, bronchiolitidu obliterans s organizující se pneumonií nebo kryptogenní organizující se pneumonii jako jediný projev cGVHD
• Nekontrolovaná bakteriální, virová infekce nebo invazivní plísňová infekce
• Důkaz malignity do 6 měsíců od zápisu do studia; toto je definováno jako jasný morfologický, radiologický nebo molekulární důkaz onemocnění; smíšený chimérismus je povolen podle uvážení lékaře
• Léčba jakýmkoli prostředkem neschváleným Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) do 4 týdnů (nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší) od zařazení do studie
• Imunizace živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zařazením do studie
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
• Tuberkulóza vyžadující léčbu během posledních 3 let; všichni pacienti musí mít negativní kvantiferonový test během 4 týdnů před zahájením studie
• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti (muži i ženy) s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce
• Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl (141 umol/l) u žen a > 1,9 mg/dl (168 umol/l) u mužů; pacienti s hodnotami sérového kreatininu překračujícími tyto limity jsou způsobilí pro studii, pokud jejich odhadované rychlosti glomerulární filtrace (GFR) jsou > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin > horní hranice normy (ULN)
• Absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 10^9/l (1500/mm^3)
• Známá aktivní hepatitida B nebo C; pacienti musí mít negativní test na povrchový antigen hepatitidy B, jádrovou protilátku proti hepatitidě B a protilátku proti hepatitidě C do 4 týdnů před zahájením studie léku
• Známá nekontrolovaná reaktivace cytomegalovirové (CMV) polymerázové řetězové reakce (PCR) podle institucionálních standardů; jakmile je CMV léčena a stabilizována podle institucionálních standardů, pacient může být zařazen; CMV PCR bude testována do dvou týdnů před zahájením studie
• Divertikulitida, Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida v anamnéze
• Historie demyelinizační poruchy