Tocilizumab w leczeniu przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot ma umiarkowaną lub ciężką nakładającą się przewlekłą (c)GVHD zgodnie z kryteriami National Institutes of Health (NIH).
• Aktywna cGVHD pomimo leczenia co najmniej dwoma lekami immunosupresyjnymi (nie licząc profilaktyki GVHD) w ciągu ostatniego roku
• Pacjent przeszedł allogeniczny przeszczep komórek macierzystych co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem
• Pacjent nie rozpoczął żadnej nowej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed podaniem pierwszej dawki tocilizumabu i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania
• Uczestnik spełnia następujące wymagania dotyczące ograniczeń dotyczących leków i zgadza się przestrzegać ograniczeń dotyczących leków podczas badania; niedozwolone jest jednoczesne stosowanie następujących leków: cyklofosfamid, abatacept, etanercept, adalimumab infliksymab, golimumab, tofacytynib, alemtuzumab; te leki również nie mogły być stosowane przez 5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania
• Uczestnik zgadza się spełnić wymagania badania i zgadza się przyjść do kliniki na wymagane wizyty studyjne

Kryteria wyłączenia:

• Wlew limfocytów dawcy w ciągu ostatnich 100 dni
• Pacjent ma zarostowe zapalenie oskrzelików, zarostowe zapalenie oskrzelików z organizującym się zapaleniem płuc lub kryptogennym organizującym się zapaleniem płuc jako jedyną manifestacją cGVHD
• Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub inwazyjna infekcja grzybicza
• Dowody na złośliwość w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania; jest to zdefiniowane jako wyraźne morfologiczne, radiologiczne lub molekularne dowody choroby; mieszany chimeryzm jest dozwolony według uznania lekarza
• Leczenie jakimkolwiek środkiem niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA) w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od włączenia do badania
• Immunizacja żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
• Gruźlica wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 3 lat; wszyscy pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu ilościowego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) w wieku rozrodczym niechętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji
• kreatynina w surowicy > 1,6 mg/dl (141 umol/l) u kobiet i > 1,9 mg/dl (168 umol/l) u mężczyzn; pacjenci z wartościami kreatyniny w surowicy przekraczającymi te limity kwalifikują się do badania, jeśli ich szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) wynosi > 30 ml/min/1,73 m^2
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 1,5 razy górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita > górna granica normy (GGN)
• Bezwzględna liczba neutrofili < 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C; pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Znana niekontrolowana reaktywacja reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wirusa cytomegalii (CMV) zgodnie ze standardami instytucjonalnymi; po wyleczeniu i ustabilizowaniu CMV zgodnie ze standardami instytucjonalnymi pacjent może zostać włączony; CMV PCR zostanie przetestowany w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem badania leku
• Historia zapalenia uchyłków, choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
• Historia choroby demielinizacyjnej