Tocilizumab for behandling av kronisk graft-versus-vertssykdom

Inklusjonskriterier:

• Personen har moderat eller alvorlig overlappende kronisk (c)GVHD i henhold til National Institutes of Health (NIH) kriterier
• Aktiv cGVHD til tross for behandling med minst to immunsuppressive behandlinger (ikke inkludert GVHD-profylakse) det siste året
• Personen gjennomgikk allogen stamcelletransplantasjon minst 6 måneder før registrering
• Pasienten har ikke startet noen nye systemiske immunsuppressive behandlinger innen 2 uker før registrering
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før første dose tocilizumab og må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studien
• Forsøkspersonen oppfyller følgende medisinrestriksjoner og godtar å følge medisineringsrestriksjoner under studien; følgende samtidige medisiner er ikke tillatt: cyklofosfamid, abatacept, etanercept, adalimumab infliksimab, golimumab, tofacitinib og alemtuzumab; disse medikamentene kan heller ikke ha vært brukt i 5 halveringstider før påmelding
• Forsøkspersonen godtar å overholde studiekravene og samtykker i å komme til klinikken for nødvendige studiebesøk

Ekskluderingskriterier:

• Donorlymfocyttinfusjon i de foregående 100 dagene
• Personen har bronchiolitis obliterans, bronchiolitis obliterans med organiserende lungebetennelse eller kryptogene organiserende lungebetennelse som eneste manifestasjon av cGVHD
• Ukontrollert bakteriell, virusinfeksjon eller invasiv soppinfeksjon
• Bevis på malignitet innen 6 måneder etter studieregistrering; dette er definert som klare morfologiske, radiologiske eller molekylære bevis på sykdom; blandet kimerisme er tillatt etter klinikerens skjønn
• Behandling med et ikke-Food and Drug Administration (FDA) godkjent middel innen 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst) etter studieregistrering
• Vaksinasjon med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før studieregistrering
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
• Tuberkulose som krever behandling innen de siste 3 årene; alle pasienter må ha en negativ kvantiferontest innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentet
• Gravide eller ammende kvinner
• Pasienter (både menn og kvinner) med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 umol/L) hos kvinner og > 1,9 mg/dL (168 umol/L) hos menn; Pasienter med serumkreatininverdier som overskrider disse grensene er kvalifisert for studien hvis deres estimerte glomerulære filtrasjonshastigheter (GFR) er > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Total bilirubin > øvre normalgrense (ULN)
• Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Kjent aktiv hepatitt B eller C; Pasienter må ha en negativ test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantistoff og hepatitt C antistoff innen 4 uker før oppstart av studiemedisin
• Kjent ukontrollert cytomegalovirus (CMV) polymerasekjedereaksjon (PCR) reaktivering i henhold til institusjonelle standarder; når CMV har blitt behandlet og stabil i henhold til institusjonelle standarder, kan pasienten bli registrert; CMV PCR vil bli testet innen to uker før oppstart av studiemedikamentet
• Anamnese med divertikulitt, Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
• Historie med demyeliniserende lidelse