Tocilizumab krónikus graft-versus-host betegség kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az alany a National Institutes of Health (NIH) kritériumai szerint közepesen vagy súlyosan átfedő krónikus (c)GVHD-ben szenved
• Aktív cGVHD az elmúlt évben legalább két immunszuppresszív kezeléssel (a GVHD profilaxis nélkül) végzett kezelés ellenére
• Az alanyon allogén őssejt-transzplantáción esett át legalább 6 hónappal a felvétel előtt
• Az alany nem kezdett új szisztémás immunszuppresszív terápiát a felvételét megelőző 2 héten belül
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell végezniük a tocilizumab első adagja előtt, és bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során.
• Az alany megfelel a következő gyógyszerszedés-korlátozási követelményeknek, és vállalja, hogy a vizsgálat során betartja a gyógyszeres kezelésre vonatkozó korlátozásokat; a következő gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem megengedett: ciklofoszfamid, abatacept, etanercept, adalimumab infliximab, golimumab, tofacitinib és alemtuzumab; ezek a gyógyszerek szintén nem használhatók 5 felezési idejéig a felvétel előtt
• Az alany vállalja, hogy megfelel a tanulmányi követelményeknek, és vállalja, hogy eljön a klinikára a szükséges tanulmányi látogatásokra

Kizárási kritériumok:

• Donor limfocita infúzió az előző 100 napban
• Az alany bronchiolitis obliterans, bronchiolitis obliterans és szerveződő tüdőgyulladás vagy kriptogén szerveződő tüdőgyulladás a cGVHD egyetlen megnyilvánulása
• Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy invazív gombás fertőzés
• A rosszindulatú daganatok bizonyítéka a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belül; ezt a betegség egyértelmű morfológiai, radiológiai vagy molekuláris bizonyítékaként határozzák meg; vegyes kiméra megengedett a klinikus belátása szerint
• Kezelés bármely, nem Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott szerrel a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül (vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
• Élő, legyengített vakcinával történő immunizálás a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül
• Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében
• kezelést igénylő tuberkulózis az elmúlt 3 évben; minden betegnek negatív quantiferon tesztet kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 4 héten belül
• Terhes vagy szoptató nők
• Reproduktív potenciállal rendelkező betegek (férfiak és nők egyaránt), akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni
• A szérum kreatinin > 1,6 mg/dL (141 umol/L) nőknél és > 1,9 mg/dL (168 umol/L) férfiaknál; Ezen határértékeket meghaladó szérum kreatinin-értékekkel rendelkező betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha becsült glomeruláris filtrációs rátájuk (GFR) > 30 ml/perc/1,73 m^2
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) több mint 1,5-szerese
• Összes bilirubin > a normál felső határa (ULN)
• Abszolút neutrofilszám < 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• ismert aktív hepatitis B vagy C; a betegeknek negatívnak kell lenniük a hepatitis B felületi antigénre, a hepatitis B core antitestre és a hepatitis C antitestre a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 4 héten belül
• Ismert ellenőrizetlen citomegalovírus (CMV) polimeráz láncreakció (PCR) reaktiváció az intézményi szabványok szerint; amint a CMV-t kezelték és az intézményi szabványoknak megfelelően stabilizálódott, a beteget be lehet vonni; A CMV PCR-t a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt két héten belül tesztelik
• Divertikulitisz, Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa a kórtörténetben
• A demyelinizációs rendellenesség története