Tocilizumab para el tratamiento de la enfermedad crónica de injerto contra huésped

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene (c)GVHD crónica superpuesta moderada o grave según los criterios de los Institutos Nacionales de Salud (NIH)
• cGVHD activo a pesar del tratamiento con al menos dos tratamientos inmunosupresores (sin incluir la profilaxis de GVHD) en el último año
• El sujeto se sometió a un alotrasplante de células madre al menos 6 meses antes de la inscripción
• El sujeto no ha comenzado ninguna terapia inmunosupresora sistémica nueva en las 2 semanas anteriores a la inscripción
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la primera dosis de tocilizumab y deben aceptar practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.
• El sujeto cumple con los siguientes requisitos de restricción de medicamentos y acepta seguir las restricciones de medicamentos durante el estudio; los siguientes medicamentos concomitantes no están permitidos: ciclofosfamida, abatacept, etanercept, adalimumab infliximab, golimumab, tofacitinib y alemtuzumab; estos medicamentos tampoco se pueden haber usado durante 5 vidas medias antes de la inscripción
• El sujeto acepta cumplir con los requisitos del estudio y acepta venir a la clínica para las visitas de estudio requeridas.

Criterio de exclusión:

• Infusión de linfocitos de donante en los 100 días anteriores
• El sujeto tiene bronquiolitis obliterante, bronquiolitis obliterante con neumonía organizada o neumonía organizada criptogénica como única manifestación de cGVHD
• Infección bacteriana, viral no controlada o infección fúngica invasiva
• Evidencia de malignidad dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio; esto se define como clara evidencia morfológica, radiológica o molecular de enfermedad; el quimerismo mixto está permitido a discreción del médico
• Tratamiento con cualquier agente no aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo) de la inscripción en el estudio
• Inmunización con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos
• Tuberculosis que requiere tratamiento en los últimos 3 años; todos los pacientes deben tener una prueba de cuantificación negativa dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes (tanto hombres como mujeres) con potencial reproductivo que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 umol/L) en mujeres y > 1,9 mg/dL (168 umol/L) en hombres; los pacientes con valores de creatinina sérica que excedan estos límites son elegibles para el estudio si sus tasas de filtración glomerular (TFG) estimadas son > 30 ml/min/1,73 m ^ 2
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total > límite superior de lo normal (LSN)
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Hepatitis B o C activa conocida; los pacientes deben tener una prueba negativa para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo central de la hepatitis B y el anticuerpo de la hepatitis C dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Reactivación no controlada conocida de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del citomegalovirus (CMV) según los estándares institucionales; una vez que el CMV haya sido tratado y estable según los estándares institucionales, el paciente puede inscribirse; CMV PCR se analizará dentro de las dos semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Antecedentes de diverticulitis, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
• Antecedentes de trastorno desmielinizante