Tocilizumab zur Behandlung der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt weist gemäß den Kriterien der National Institutes of Health (NIH) eine mittelschwere oder schwere überlappende chronische (c)GVHD auf
• Aktive cGVHD trotz Behandlung mit mindestens zwei immunsuppressiven Behandlungen (ohne GVHD-Prophylaxe) im vergangenen Jahr
• Der Proband unterzog sich mindestens 6 Monate vor der Einschreibung einer allogenen Stammzelltransplantation
• Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung keine neuen systemischen immunsuppressiven Therapien begonnen
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen vor der ersten Dosis Tocilizumab einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
• Der Proband erfüllt die folgenden Anforderungen an die Medikamenteneinschränkung und erklärt sich damit einverstanden, die Medikamenteneinschränkungen während der Studie einzuhalten. die folgenden Begleitmedikamente sind nicht erlaubt: Cyclophosphamid, Abatacept, Etanercept, Adalimumab, Infliximab, Golimumab, Tofacitinib und Alemtuzumab; Diese Medikamente dürfen auch nicht 5 Halbwertszeiten vor der Einschreibung eingenommen worden sein
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, die Studienanforderungen einzuhalten und zu erforderlichen Studienbesuchen in die Klinik zu kommen

Ausschlusskriterien:

• Spenderlymphozyteninfusion in den letzten 100 Tagen
• Das Subjekt leidet an Bronchiolitis obliterans, Bronchiolitis obliterans mit organisierender Pneumonie oder kryptogen organisierender Pneumonie als einziger Manifestation von cGVHD
• Unkontrollierte bakterielle, virale Infektion oder invasive Pilzinfektion
• Nachweis einer Malignität innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschreibung; Dies ist definiert als eindeutiger morphologischer, radiologischer oder molekularer Nachweis einer Erkrankung; Gemischter Chimärismus ist nach Ermessen des Klinikers zulässig
• Behandlung mit einem nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Wirkstoff innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach Studieneinschluss
• Immunisierung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf menschliche, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
• Behandlungsbedürftige Tuberkulose innerhalb der letzten 3 Jahre; Bei allen Patienten muss innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Quantiferon-Test vorliegen
• Schwangere oder stillende Frauen
• Patienten (sowohl Männer als auch Frauen) mit reproduktivem Potenzial, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dl (141 umol/l) bei Frauen und > 1,9 mg/dl (168 umol/l) bei Männern; Patienten mit Serumkreatininwerten, die diese Grenzwerte überschreiten, sind für die Studie geeignet, wenn ihre geschätzten glomerulären Filtrationsraten (GFR) > 30 ml/min/1,73 betragen m^2
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin > obere Normgrenze (ULN)
• Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Bekannte aktive Hepatitis B oder C; Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Kernantikörper und Hepatitis-C-Antikörper haben
• Bekannte unkontrollierte Reaktivierung der Polymerasekettenreaktion (PCR) des Cytomegalievirus (CMV) gemäß institutionellen Standards; Sobald CMV gemäß den institutionellen Standards behandelt wurde und stabil ist, kann der Patient aufgenommen werden. Die CMV-PCR wird innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studienmedikation getestet
• Vorgeschichte von Divertikulitis, Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
• Vorgeschichte einer demyelinisierenden Störung