Tocilizumab til behandling af kronisk graft-versus-værtssygdom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har moderat eller svær overlapning af kronisk (c)GVHD i henhold til National Institutes of Health (NIH) kriterier
• Aktiv cGVHD trods behandling med mindst to immunsuppressive behandlinger (ikke inklusiv GVHD-profylakse) inden for det seneste år
• Forsøgspersonen gennemgik allogen stamcelletransplantation mindst 6 måneder før indskrivning
• Forsøgspersonen har ikke startet nogen ny systemisk immunsuppressiv behandling inden for 2 uger før indskrivning
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før første dosis tocilizumab og skal acceptere at anvende effektiv prævention under undersøgelsen
• Forsøgspersonen opfylder følgende krav til medicinrestriktioner og accepterer at følge medicinrestriktioner under undersøgelsen; følgende samtidige medicin er ikke tilladt: cyclophosphamid, abatacept, etanercept, adalimumab infliximab, golimumab, tofacitinib og alemtuzumab; disse medikamenter kan heller ikke have været brugt i 5 halveringstider før indskrivning
• Forsøgspersonen indvilliger i at overholde undersøgelseskravene og accepterer at komme til klinikken for påkrævede undersøgelsesbesøg

Ekskluderingskriterier:

• Donorlymfocytinfusion i de foregående 100 dage
• Forsøgsperson har bronchiolitis obliterans, bronchiolitis obliterans med organiserende lungebetændelse eller kryptogene organiserende lungebetændelse som den eneste manifestation af cGVHD
• Ukontrolleret bakteriel, virusinfektion eller invasiv svampeinfektion
• Bevis på malignitet inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet; dette er defineret som tydelige morfologiske, radiologiske eller molekylære tegn på sygdom; blandet kimærisme er tilladt efter klinikerens skøn
• Behandling med et ikke-Food and Drug Administration (FDA) godkendt middel inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter tilmelding til studiet
• Immunisering med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før studieindskrivning
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
• Tuberkulose, der kræver behandling inden for de seneste 3 år; alle patienter skal have en negativ quantiferon-test inden for 4 uger før start af studielægemidlet
• Gravide eller ammende kvinder
• Patienter (både mænd og kvinder) med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 umol/L) hos kvinder og > 1,9 mg/dL (168 umol/L) hos mænd; patienter med serumkreatininværdier, der overstiger disse grænser, er kvalificerede til undersøgelsen, hvis deres estimerede glomerulære filtrationshastigheder (GFR) er > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin > øvre normalgrænse (ULN)
• Absolut neutrofilantal < 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Kendt aktiv hepatitis B eller C; patienter skal have en negativ test for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B-kerneantistof og hepatitis C-antistof inden for 4 uger før start af studielægemidlet
• Kendt ukontrolleret cytomegalovirus (CMV) polymerasekædereaktion (PCR) reaktivering i henhold til institutionelle standarder; når CMV er blevet behandlet og stabil i henhold til institutionelle standarder, kan patienten blive indskrevet; CMV PCR vil blive testet inden for to uger før start af studielægemidlet
• Anamnese med divertikulitis, Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
• Historie med demyeliniserende lidelse