Tocilizumab voor de behandeling van chronische graft-versus-hostziekte

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft matige of ernstige overlappende chronische (c)GVHD volgens de criteria van de National Institutes of Health (NIH).
• Actieve cGVHD ondanks behandeling met ten minste twee immunosuppressieve behandelingen (exclusief GVHD-profylaxe) in het afgelopen jaar
• Proefpersoon onderging allogene stamceltransplantatie ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• De proefpersoon is binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving niet begonnen met nieuwe systemische immunosuppressieve therapieën
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste dosis tocilizumab en moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek
• Proefpersoon voldoet aan de volgende vereisten voor medicatiebeperkingen en stemt ermee in medicatiebeperkingen tijdens het onderzoek te volgen; de volgende gelijktijdige medicatie is niet toegestaan: cyclofosfamide, abatacept, etanercept, adalimumab infliximab, golimumab, tofacitinib en alemtuzumab; deze medicijnen mogen ook niet gedurende 5 halfwaardetijden voorafgaand aan inschrijving zijn gebruikt
• Proefpersoon stemt ermee in om te voldoen aan de studievereisten en stemt ermee in om naar de kliniek te komen voor vereiste studiebezoeken

Uitsluitingscriteria:

• Infusie van donorlymfocyten in de voorgaande 100 dagen
• Proefpersoon heeft bronchiolitis obliterans, bronchiolitis obliterans met organiserende pneumonie of cryptogene organiserende pneumonie als enige manifestatie van cGVHD
• Ongecontroleerde bacteriële, virale infectie of invasieve schimmelinfectie
• Bewijs van maligniteit binnen 6 maanden na inschrijving voor de studie; dit wordt gedefinieerd als duidelijk morfologisch, radiologisch of moleculair bewijs van ziekte; gemengd chimerisme is toegestaan ​​naar goeddunken van de clinicus
• Behandeling met een niet door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd middel binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) na inschrijving in het onderzoek
• Immunisatie met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
• Tuberculose waarvoor in de afgelopen 3 jaar behandeling nodig was; alle patiënten moeten een negatieve quantiferon-test hebben binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënten (zowel mannen als vrouwen) met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken
• Serumcreatinine > 1,6 mg/dl (141 umol/l) bij vrouwen en > 1,9 mg/dl (168 umol/l) bij mannen; patiënten met serumcreatininewaarden die deze limieten overschrijden, komen in aanmerking voor het onderzoek als hun geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 30 ml/min/1,73 is m^2
• Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine > bovengrens van normaal (ULN)
• Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Bekende actieve hepatitis B of C; patiënten moeten een negatieve test ondergaan voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam en hepatitis C-antilichaam binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende ongecontroleerde cytomegalovirus (CMV) polymerasekettingreactie (PCR) reactivering volgens institutionele normen; zodra CMV is behandeld en stabiel is volgens institutionele normen, kan de patiënt worden ingeschreven; CMV-PCR zal binnen twee weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel worden getest
• Geschiedenis van diverticulitis, de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
• Geschiedenis van demyeliniserende aandoening