Tocilizumab per il trattamento cronico della malattia del trapianto contro l'ospite

Criterio di inclusione:

• Il soggetto presenta GVHD cronico da sovrapposizione moderata o grave secondo i criteri del National Institutes of Health (NIH).
• CGVHD attiva nonostante il trattamento con almeno due trattamenti immunosoppressivi (esclusa la profilassi GVHD) nell'ultimo anno
• Il soggetto è stato sottoposto a trapianto allogenico di cellule staminali almeno 6 mesi prima dell'arruolamento
• Il soggetto non ha iniziato alcuna nuova terapia immunosoppressiva sistemica entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima della prima dose di tocilizumab e devono accettare di praticare una contraccezione efficace durante lo studio
• Il soggetto soddisfa i seguenti requisiti di restrizione dei farmaci e accetta di seguire le restrizioni sui farmaci durante lo studio; i seguenti farmaci concomitanti non sono consentiti: ciclofosfamide, abatacept, etanercept, adalimumab infliximab, golimumab, tofacitinib e alemtuzumab; questi farmaci inoltre non possono essere stati utilizzati per 5 emivite prima dell'arruolamento
• Il soggetto accetta di rispettare i requisiti dello studio e accetta di venire in clinica per le visite di studio richieste

Criteri di esclusione:

• Infusione di linfociti del donatore nei 100 giorni precedenti
• Il soggetto ha bronchiolite obliterante, bronchiolite obliterante con polmonite organizzativa o polmonite organizzativa criptogenetica come unica manifestazione di cGVHD
• Infezione batterica, virale incontrollata o infezione fungina invasiva
• Evidenza di malignità entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio; questo è definito come chiara evidenza morfologica, radiologica o molecolare della malattia; il chimerismo misto è consentito a discrezione del clinico
• Trattamento con qualsiasi agente non approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) entro 4 settimane (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo) dall'arruolamento nello studio
• Immunizzazione con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini
• Tubercolosi che richiede trattamento negli ultimi 3 anni; tutti i pazienti devono avere un test quantiferon negativo entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Donne incinte o che allattano
• Pazienti (sia uomini che donne) con potenziale riproduttivo che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace
• Creatinina sierica > 1,6 mg/dL (141 umol/L) nelle femmine e > 1,9 mg/dL (168 umol/L) nei maschi; i pazienti con valori di creatinina sierica superiori a questi limiti sono eleggibili per lo studio se i loro tassi di filtrazione glomerulare stimati (GFR) sono > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale > limite superiore della norma (ULN)
• Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Epatite attiva nota B o C; i pazienti devono avere un test negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo centrale dell'epatite B e l'anticorpo dell'epatite C entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Riattivazione nota della reazione a catena della polimerasi (PCR) incontrollata del citomegalovirus (CMV) secondo gli standard istituzionali; una volta che il CMV è stato trattato e stabile secondo gli standard istituzionali, il paziente può essere arruolato; CMV PCR sarà testato entro due settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Storia di diverticolite, morbo di Crohn o colite ulcerosa
• Storia di disturbo demielinizzante