主动脉瓣置换术后心肌纤维化的消退 (RELIEF-AS)
主动脉瓣狭窄手术后左心室间质扩张和纤维化的消退
主动脉瓣狭窄 (AS) 是英国和西方世界最常见的瓣膜性心脏病。 在症状出现之前对严重 AS 进行手术是有争议的。 通常瓣膜面积和梯度的变化用于时间干预,但心肌变化可能更能预测手术需求。
本研究旨在阐明弥漫性心肌纤维化作为预后标志物的作用,并采用一种新型的非侵入性 MRI 技术对其进行测量。
设计:研究人员将测量 150 名主动脉瓣严重狭窄患者在瓣膜置换术前和术后 1 年的弥漫性心肌纤维化。 预期结果:通过 MRI 扫描测量的弥漫性心肌纤维化将预测主动脉瓣狭窄手术后的结果。 预期的健康益处:确定术后发病率和死亡率较高的患者,他们可能受益于早期瓣膜置换术。
研究概览
地位
条件
详细说明
在症状出现之前对严重主动脉瓣狭窄 (AS) 进行手术是有争议的。 通常瓣膜面积和梯度的变化用于时间干预,但心肌变化可能更能预测手术需求。 本研究旨在阐明弥漫性心肌纤维化作为预后标志物的作用,并采用一种新颖的非侵入性技术对其进行测量。
AS 是英国和西方世界最常见的瓣膜性心脏病。 它的患病率随着年龄的增长而上升——大约 3% 的 75 岁以上的人患有严重的 AS。 在瓣膜逐渐变窄的时期,左心室 (LV) 适应随着向心肌肉肥大增加而增加的压力。 然而,最终这种重塑变得不适应并且 LV 顺应性降低,导致症状(呼吸困难、胸痛和意识丧失)。 这预示着发病率和死亡率的显着增加。 因此,有症状患者的主动脉瓣置换术 (AVR) 是 I 类适应症。 然而,在大多数无症状患者中,预防性手术是有争议的:手术的风险被认为大于观察等待,尽管没有随机数据支持这种方法。 相反,弥漫性心肌纤维化被认为在 AS 的功能恶化、症状发展和可能的结果中起关键作用。 不幸的是,对 AS 严重程度的评估,包括血流动力学参数,如峰值速度和平均梯度,不能很好地预测症状发展和/或手术的最佳时机。
一种根据心肌活检金标准量化弥漫性心肌纤维化的非侵入性技术已经开发出来并在 AS 患者中得到验证:具有 T1 映射的心血管磁共振 (CMR) 使用细胞外示踪剂钆来测量细胞外体积 (ECV),密切反映了弥漫性纤维化的程度。 先前队列中的一个重要观察结果(Flett 等人,欧洲心脏杂志心血管成像 2012)是严重纤维化患者的命运:他们在基线时症状更严重,术后改善最多,但在 6 岁时死亡率有增加的趋势个月。 为阐明这一点,本研究旨在通过更大的队列 (n=150) 和更长时间(12 个月)跟踪 RELIEF-AS 研究中的弥漫性纤维化,以了解如何将弥漫性纤维化用作预后标志物。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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London、英国、W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London Hospitals
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 重度主动脉瓣狭窄(以下一项或多项:主动脉瓣面积 < 1.0cm2,峰值压力梯度 >64mmHg,或平均压力梯度 > 40mmHg)。
- 有症状的。
- 年龄 > 18 岁且 < 90 岁。
排除标准:
- AS 以外的严重瓣膜病。
- 以前的瓣膜手术
- 严重肾功能损害 eGFR < 30ml/min。
- CMR 的任何绝对禁忌症
- 限制预期寿命或排除 AVR 的其他医疗状况。
- 怀孕
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心血管死亡
大体时间:12个月
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12个月
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主要不良心血管事件(MACE)
大体时间:12个月
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MACE:因心力衰竭、胸痛、晕厥、心律失常或中风住院
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功能改进
大体时间:12个月
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改善 6 分钟步行测试。
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12个月
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弥漫性心肌纤维化的消退
大体时间:12个月
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通过 CMR 的 T1 映射测量弥漫性心肌纤维化
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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LV重塑后AVR
大体时间:12个月
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通过 CMR 和经胸超声心动图测量 AVR 后的 LV 重塑。
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:James C Moon, MD、University College, London
出版物和有用的链接
一般刊物
- Flett AS, Hayward MP, Ashworth MT, Hansen MS, Taylor AM, Elliott PM, McGregor C, Moon JC. Equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance for the measurement of diffuse myocardial fibrosis: preliminary validation in humans. Circulation. 2010 Jul 13;122(2):138-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.930636. Epub 2010 Jun 28.
- Flett AS, Sado DM, Quarta G, Mirabel M, Pellerin D, Herrey AS, Hausenloy DJ, Ariti C, Yap J, Kolvekar S, Taylor AM, Moon JC. Diffuse myocardial fibrosis in severe aortic stenosis: an equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance study. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012 Oct;13(10):819-26. doi: 10.1093/ehjci/jes102. Epub 2012 May 25.
- Bhuva AN, Treibel TA, De Marvao A, Biffi C, Dawes TJW, Doumou G, Bai W, Patel K, Boubertakh R, Rueckert D, O'Regan DP, Hughes AD, Moon JC, Manisty CH. Sex and regional differences in myocardial plasticity in aortic stenosis are revealed by 3D model machine learning. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2020 Apr 1;21(4):417-427. doi: 10.1093/ehjci/jez166.
- Smith A, Moravcova S, Treibel TA, Colque-Navarro P, Mollby R, Moon JC, Hamilton-Davies C. Relationship between endotoxin core, staphylococcal and varicella antibody levels and outcome following aortic valve replacement surgery: a prospective observational study. Perioper Med (Lond). 2018 Sep 20;7:20. doi: 10.1186/s13741-018-0101-z. eCollection 2018.
- Treibel TA, Kozor R, Schofield R, Benedetti G, Fontana M, Bhuva AN, Sheikh A, Lopez B, Gonzalez A, Manisty C, Lloyd G, Kellman P, Diez J, Moon JC. Reverse Myocardial Remodeling Following Valve Replacement in Patients With Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 27;71(8):860-871. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.035.
- Treibel TA, Kozor R, Fontana M, Torlasco C, Reant P, Badiani S, Espinoza M, Yap J, Diez J, Hughes AD, Lloyd G, Moon JC. Sex Dimorphism in the Myocardial Response to Aortic Stenosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jul;11(7):962-973. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.08.025. Epub 2017 Nov 15.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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