Sydänfibroosin regressio aorttaläpän vaihdon jälkeen (RELIEF-AS)
Regressio vasemman kammion interstitiaalisessa laajenemisessa ja fibroosissa aorttastenoosileikkauksen jälkeen
Aorttastenoosi (AS) on yleisin läppäsydänsairaus Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja länsimaissa. Vaikean AS:n leikkaus ennen oireiden alkamista on kiistanalainen. Perinteisesti muutoksia läppäpinta-alassa ja gradientissa käytetään intervention ajoittamiseen, mutta sydänlihaksen muutokset voivat ennakoida paremmin kirurgisen tarpeen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää diffuusin sydänlihasfibroosin roolia prognostisena markkerina käyttämällä uutta, ei-invasiivista MRI-tekniikkaa sen mittaamiseen.
Suunnittelu: Tutkijat mittaavat diffuusia sydänlihasfibroosia 150 potilaalla, joilla on vakava aorttaläpän kapeneminen ennen läpän vaihtoa ja vuosi sen jälkeen. Odotetut tulokset: MRI-skannauksella mitattu diffuusi sydänlihasfibroosi ennustaa lopputuloksen leikkauksen jälkeen aorttastenoosissa. Odotetut terveyshyödyt: Tunnista potilaat, joilla on korkeampi leikkauksen jälkeinen sairastuvuus ja kuolleisuus ja jotka voivat hyötyä aikaisemmasta läppävaihdosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Leikkaus vaikean aorttastenoosin (AS) vuoksi ennen oireiden alkamista on kiistanalainen. Perinteisesti muutoksia läppäpinta-alassa ja gradientissa käytetään intervention ajoittamiseen, mutta sydänlihaksen muutokset voivat ennakoida paremmin kirurgisen tarpeen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää diffuusin sydänlihasfibroosin roolia prognostisena markkerina käyttämällä uutta, ei-invasiivista tekniikkaa sen mittaamiseen.
AS on yleisin läppäsydänsairaus Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja länsimaissa. Sen esiintyvyys lisääntyy iän myötä - noin 3 prosentilla yli 75-vuotiaista on vaikea AS. Progressiivisen läppäkapenemisen aikana vasen kammio (LV) sopeutuu kohonneeseen paineeseen lisääntyvän samankeskisen lihaksen hypertrofian myötä. Kuitenkin lopulta tämä uudelleenmuotoilu muuttuu sopeutumattomaksi ja LV vähemmän mukautuvaksi, mikä johtaa oireisiin (hengenahdistus, rintakipu ja tajunnan menetys). Tämä merkitsee sairastuvuuden ja kuolleisuuden merkittävää kasvua. Tästä syystä aorttaläpän korvaaminen (AVR) oireilevilla potilailla on luokan I indikaatio. Useimmilla oireettomilla potilailla profylaktinen leikkaus on kuitenkin kiistanalainen: leikkauksen riskin uskotaan olevan suurempi kuin tarkkaavainen odottaminen, vaikka tätä lähestymistapaa ei tue satunnaistettuja tietoja. Sitä vastoin diffuusilla sydänlihasfibroosilla uskotaan olevan keskeinen rooli toiminnan heikkenemisessä, oireiden kehittymisessä ja mahdollisesti seurauksissa AS:ssa. Valitettavasti AS:n vaikeusasteen arviointi, mukaan lukien hemodynaamiset parametrit, kuten huippunopeus ja keskimääräinen gradientti, ennustaa huonosti oireiden kehittymistä ja/tai leikkauksen optimaalista ajoitusta.
Ei-invasiivinen tekniikka diffuusin sydänlihasfibroosin kvantifioimiseksi sydänlihaksen biopsian kultastandardia vastaan on kehitetty ja validoitu potilailla, joilla on AS: Kardiovaskulaarinen magneettiresonanssi (CMR) T1-kartoituksella käyttää ekstrasellulaarista merkkiainetta gadoliinia solunulkoisen tilavuuden (ECV) mittaamiseen. joka kuvastaa tarkasti diffuusin fibroosin astetta. Tärkeä havainto aiemmassa kohortissa (Flett et al European Heart Journal Cardiovascular Imaging 2012) oli vaikeaa fibroosia sairastavien potilaiden kohtalo: he olivat oireelisempia lähtötilanteessa, paranivat eniten leikkauksen jälkeen ja silti heillä oli lisääntynyt kuolleisuus kuuden vuoden iässä. kuukaudet. Tämän selvittämiseksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on seurata diffuusia fibroosia RELIEF-AS-tutkimuksessa suuremmalla kohortilla (n = 150) ja pidempään (12 kuukautta) ymmärtää, kuinka diffuusia fibroosia käytetään prognostisena markkerina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London Hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaikea aorttastenoosi (1 tai useampi seuraavista: aorttaläpän pinta-ala < 1,0 cm2, paineen huippugradientti > 64 mmHg tai keskipainegradientti > 40 mmHg).
- Oireellinen.
- Ikä > 18 vuotta ja < 90 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Muu vaikea läppäsairaus kuin AS.
- Edellinen Valve leikkaus
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta eGFR < 30 ml/min.
- Mikä tahansa ehdoton vasta-aihe CMR:lle
- Muu sairaus, joka rajoittaa elinikää tai estää AVR:n.
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulaarinen kuolema
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Merkittävät haitalliset kardiovaskulaariset tapahtumat (MACE)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
MACE: sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan, rintakipujen, pyörtymisen, rytmihäiriön tai aivohalvauksen vuoksi
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toiminnallinen parannus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Parannus 6 minuutin kävelytestissä.
|
12 kuukautta
|
|
Diffuusin sydänlihasfibroosin regressio
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Diffuusi sydänlihasfibroosi mitattuna T1-kartoituksella CMR:llä
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LV-remodeling post AVR
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
LV remodeling post AVR mitattuna CMR ja transthoracic kaikukardiografia.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James C Moon, MD, University College, London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Flett AS, Hayward MP, Ashworth MT, Hansen MS, Taylor AM, Elliott PM, McGregor C, Moon JC. Equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance for the measurement of diffuse myocardial fibrosis: preliminary validation in humans. Circulation. 2010 Jul 13;122(2):138-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.930636. Epub 2010 Jun 28.
- Flett AS, Sado DM, Quarta G, Mirabel M, Pellerin D, Herrey AS, Hausenloy DJ, Ariti C, Yap J, Kolvekar S, Taylor AM, Moon JC. Diffuse myocardial fibrosis in severe aortic stenosis: an equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance study. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012 Oct;13(10):819-26. doi: 10.1093/ehjci/jes102. Epub 2012 May 25.
- Bhuva AN, Treibel TA, De Marvao A, Biffi C, Dawes TJW, Doumou G, Bai W, Patel K, Boubertakh R, Rueckert D, O'Regan DP, Hughes AD, Moon JC, Manisty CH. Sex and regional differences in myocardial plasticity in aortic stenosis are revealed by 3D model machine learning. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2020 Apr 1;21(4):417-427. doi: 10.1093/ehjci/jez166.
- Smith A, Moravcova S, Treibel TA, Colque-Navarro P, Mollby R, Moon JC, Hamilton-Davies C. Relationship between endotoxin core, staphylococcal and varicella antibody levels and outcome following aortic valve replacement surgery: a prospective observational study. Perioper Med (Lond). 2018 Sep 20;7:20. doi: 10.1186/s13741-018-0101-z. eCollection 2018.
- Treibel TA, Kozor R, Schofield R, Benedetti G, Fontana M, Bhuva AN, Sheikh A, Lopez B, Gonzalez A, Manisty C, Lloyd G, Kellman P, Diez J, Moon JC. Reverse Myocardial Remodeling Following Valve Replacement in Patients With Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 27;71(8):860-871. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.035.
- Treibel TA, Kozor R, Fontana M, Torlasco C, Reant P, Badiani S, Espinoza M, Yap J, Diez J, Hughes AD, Lloyd G, Moon JC. Sex Dimorphism in the Myocardial Response to Aortic Stenosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jul;11(7):962-973. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.08.025. Epub 2017 Nov 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ReDA ID 07/0166
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .