- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02174471
Regresja zwłóknienia mięśnia sercowego po wymianie zastawki aortalnej (RELIEF-AS)
REgresja śródmiąższowego rozrostu i zwłóknienia lewej komory po operacji zwężenia zastawki aortalnej
Zwężenie zastawki aortalnej (AS) jest najczęstszą wadą zastawkową serca w Wielkiej Brytanii i krajach zachodnich. Operacja ciężkiej AS przed wystąpieniem objawów jest kontrowersyjna. Konwencjonalnie zmiany w polu powierzchni zastawki i nachyleniu są wykorzystywane do interwencji w czasie, ale zmiany w mięśniu sercowym mogą lepiej przewidywać konieczność leczenia chirurgicznego.
Niniejsze badanie ma na celu wyjaśnienie roli rozlanego zwłóknienia mięśnia sercowego jako markera prognostycznego, wykorzystując nową, nieinwazyjną technikę MRI do jego pomiaru.
Projekt: Badacze zmierzą rozlane zwłóknienie mięśnia sercowego u 150 pacjentów z poważnym zwężeniem zastawki aortalnej przed i rok po wymianie zastawki. Oczekiwane wyniki: Rozlane włóknienie mięśnia sercowego mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego pozwoli przewidzieć rokowanie po operacji zwężenia zastawki aortalnej. Oczekiwane korzyści zdrowotne: Zidentyfikuj pacjentów z wyższą chorobowością i śmiertelnością pooperacyjną, którzy mogą odnieść korzyści z wcześniejszej wymiany zastawki.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Operacja ciężkiego zwężenia aorty (AS) przed wystąpieniem objawów budzi kontrowersje. Konwencjonalnie zmiany w polu powierzchni zastawki i nachyleniu są wykorzystywane do interwencji w czasie, ale zmiany w mięśniu sercowym mogą lepiej przewidywać konieczność leczenia chirurgicznego. Niniejsze badanie ma na celu wyjaśnienie roli rozlanego zwłóknienia mięśnia sercowego jako markera prognostycznego, wykorzystując nową, nieinwazyjną technikę jego pomiaru.
ZA jest najczęstszą wadą zastawkową serca w Wielkiej Brytanii i świecie zachodnim. Jego częstość występowania wzrasta wraz z wiekiem – około 3% osób w wieku powyżej 75 lat ma ciężki AS. W okresie postępującego zwężenia zastawki lewa komora (LV) przystosowuje się do zwiększonego ciśnienia wraz ze wzrostem koncentrycznego przerostu mięśni. Jednak ostatecznie ta przebudowa staje się nieprzystosowana, a LV mniej podatna, co prowadzi do objawów (duszność, ból w klatce piersiowej i utrata przytomności). Zwiastuje to znaczny wzrost zachorowalności i śmiertelności. W związku z tym wymiana zastawki aortalnej (AVR) u pacjentów objawowych jest wskazaniem klasy I. Jednak u większości bezobjawowych pacjentów profilaktyczna operacja jest kontrowersyjna: uważa się, że ryzyko operacji jest większe niż uważne czekanie, chociaż nie ma randomizowanych danych na poparcie tego podejścia. Z drugiej strony uważa się, że rozlane zwłóknienie mięśnia sercowego odgrywa kluczową rolę w pogorszeniu czynnościowym, rozwoju objawów i prawdopodobnie rokowaniu w AS. Niestety ocena ciężkości ZZSK, w tym parametrów hemodynamicznych, takich jak szczytowa prędkość i średni gradient, słabo prognozuje rozwój objawów i/lub optymalny czas operacji.
Nieinwazyjna technika oceny ilościowej rozlanego zwłóknienia mięśnia sercowego w porównaniu ze złotym standardem biopsji mięśnia sercowego została opracowana i zwalidowana u pacjentów z ZA: Rezonans magnetyczny układu krążenia (CMR) z mapowaniem T1 wykorzystuje gadolin jako znacznik zewnątrzkomórkowy do pomiaru objętości pozakomórkowej (ECV), co ściśle odzwierciedla stopień rozlanego zwłóknienia. Ważną obserwacją w poprzedniej kohorcie (Flett i wsp. European Heart Journal Cardiovascular Imaging 2012) był los pacjentów z ciężkim zwłóknieniem: byli oni bardziej objawowi na początku badania, poprawiali się najbardziej po operacji, a mimo to wykazywali tendencję do zwiększonej śmiertelności w wieku sześciu lat. miesiące. Aby to rozwikłać, niniejsze badanie ma na celu śledzenie rozlanego włóknienia w badaniu RELIEF-AS z większą kohortą (n = 150) i przez dłuższy czas (12 miesięcy), aby zrozumieć, jak używać rozlanego włóknienia jako markera prognostycznego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London Hospitals
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ciężkie zwężenie zastawki aortalnej (1 lub więcej z: powierzchnia zastawki aortalnej < 1,0 cm2, szczytowy gradient ciśnienia >64 mmHg lub średni gradient ciśnienia > 40 mmHg).
- Objawowy.
- Wiek > 18 lat i < 90 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Ciężka choroba zastawkowa inna niż AS.
- Poprzednia operacja zastawki
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek eGFR < 30 ml/min.
- Wszelkie bezwzględne przeciwwskazania do CMR
- Inny stan chorobowy, który ogranicza oczekiwaną długość życia lub wyklucza AVR.
- Ciąża
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmierć sercowo-naczyniowa
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
|
Poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe (MACE)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
MACE: hospitalizacja z powodu niewydolności serca, bólu w klatce piersiowej, omdlenia, arytmii lub udaru
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poprawa funkcjonalna
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Poprawa w 6-minutowym teście marszu.
|
12 miesięcy
|
|
Regresja rozlanego zwłóknienia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Rozlane zwłóknienie mięśnia sercowego mierzone przez mapowanie T1 za pomocą CMR
|
12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przebudowa LV po AVR
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Przebudowa LV po AVR mierzona za pomocą CMR i echokardiografii przezklatkowej.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: James C Moon, MD, University College, London
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Flett AS, Hayward MP, Ashworth MT, Hansen MS, Taylor AM, Elliott PM, McGregor C, Moon JC. Equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance for the measurement of diffuse myocardial fibrosis: preliminary validation in humans. Circulation. 2010 Jul 13;122(2):138-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.930636. Epub 2010 Jun 28.
- Flett AS, Sado DM, Quarta G, Mirabel M, Pellerin D, Herrey AS, Hausenloy DJ, Ariti C, Yap J, Kolvekar S, Taylor AM, Moon JC. Diffuse myocardial fibrosis in severe aortic stenosis: an equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance study. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012 Oct;13(10):819-26. doi: 10.1093/ehjci/jes102. Epub 2012 May 25.
- Bhuva AN, Treibel TA, De Marvao A, Biffi C, Dawes TJW, Doumou G, Bai W, Patel K, Boubertakh R, Rueckert D, O'Regan DP, Hughes AD, Moon JC, Manisty CH. Sex and regional differences in myocardial plasticity in aortic stenosis are revealed by 3D model machine learning. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2020 Apr 1;21(4):417-427. doi: 10.1093/ehjci/jez166.
- Smith A, Moravcova S, Treibel TA, Colque-Navarro P, Mollby R, Moon JC, Hamilton-Davies C. Relationship between endotoxin core, staphylococcal and varicella antibody levels and outcome following aortic valve replacement surgery: a prospective observational study. Perioper Med (Lond). 2018 Sep 20;7:20. doi: 10.1186/s13741-018-0101-z. eCollection 2018.
- Treibel TA, Kozor R, Schofield R, Benedetti G, Fontana M, Bhuva AN, Sheikh A, Lopez B, Gonzalez A, Manisty C, Lloyd G, Kellman P, Diez J, Moon JC. Reverse Myocardial Remodeling Following Valve Replacement in Patients With Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 27;71(8):860-871. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.035.
- Treibel TA, Kozor R, Fontana M, Torlasco C, Reant P, Badiani S, Espinoza M, Yap J, Diez J, Hughes AD, Lloyd G, Moon JC. Sex Dimorphism in the Myocardial Response to Aortic Stenosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jul;11(7):962-973. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.08.025. Epub 2017 Nov 15.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ReDA ID 07/0166
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .