- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02174471
Регресс миокардиального фиброза после замены аортального клапана (RELIEF-AS)
Регрессия интерстициального расширения левого желудочка и фиброза после операции по поводу аортального стеноза
Аортальный стеноз (АС) является наиболее распространенным клапанным пороком сердца в Соединенном Королевстве и в западном мире. Хирургическое лечение тяжелого АС до появления симптомов вызывает споры. Традиционно изменения площади и градиента клапана используются для определения времени вмешательства, но изменения миокарда могут быть более предвестниками необходимости хирургического вмешательства.
Это исследование направлено на выяснение роли диффузного миокардиального фиброза как прогностического маркера с применением нового неинвазивного метода МРТ для его измерения.
Дизайн: исследователи измерят диффузный фиброз миокарда у 150 пациентов с выраженным сужением аортального клапана до и через год после замены клапана. Ожидаемые результаты: Диффузный миокардиальный фиброз, измеренный с помощью МРТ, позволит предсказать исход после операции по поводу аортального стеноза. Ожидаемая польза для здоровья: выявление пациентов с более высокой послеоперационной заболеваемостью и смертностью, которым может быть полезна более ранняя замена клапана.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Хирургическое лечение тяжелого аортального стеноза (АС) до появления симптомов вызывает споры. Традиционно изменения площади и градиента клапана используются для определения времени вмешательства, но изменения миокарда могут быть более предвестниками необходимости хирургического вмешательства. Это исследование направлено на выяснение роли диффузного миокардиального фиброза как прогностического маркера с применением нового неинвазивного метода его измерения.
АС является наиболее распространенным клапанным пороком сердца в Соединенном Королевстве и в западном мире. Его распространенность увеличивается с возрастом — около 3% в возрасте старше 75 лет имеют тяжелый АС. В период прогрессирующего сужения клапана левый желудочек (ЛЖ) адаптируется к повышенному давлению с усилением гипертрофии концентрических мышц. Однако в конечном итоге это ремоделирование становится неадекватным, а ЛЖ менее податливым, что приводит к появлению симптомов (одышка, боль в груди и потеря сознания). Это предвещает значительный рост заболеваемости и смертности. Следовательно, замена аортального клапана (ПАК) у пациентов с симптомами является показанием класса I. Однако у большинства бессимптомных пациентов профилактическая хирургия вызывает споры: считается, что риск хирургического вмешательства выше, чем при выжидательной тактике, хотя нет рандомизированных данных, подтверждающих этот подход. И наоборот, считается, что диффузный фиброз миокарда играет ключевую роль в функциональном ухудшении, развитии симптомов и, возможно, исходе АС. К сожалению, оценка тяжести АС, включая гемодинамические параметры, такие как пиковая скорость и средний градиент, плохо предсказывают развитие симптомов и/или оптимальные сроки операции.
Неинвазивный метод количественной оценки диффузного миокардиального фиброза по сравнению с золотым стандартом биопсии миокарда был разработан и утвержден у пациентов с АС: сердечно-сосудистый магнитный резонанс (CMR) с картированием T1 использует внеклеточный индикатор гадолиний для измерения внеклеточного объема (ECV), что точно отражает степень диффузного фиброза. Важным наблюдением в предыдущей когорте (Flett et al., Европейский журнал сердца, кардиоваскулярная визуализация, 2012 г.) была судьба пациентов с тяжелым фиброзом: они были более симптоматичными на исходном уровне, улучшились в наибольшей степени после операции и, тем не менее, имели тенденцию к увеличению смертности в шесть раз. месяцы. Чтобы выяснить это, это исследование направлено на отслеживание диффузного фиброза в исследовании RELIEF-AS с большей когортой (n = 150) и в течение более длительного времени (12 месяцев), чтобы понять, как использовать диффузный фиброз в качестве прогностического маркера.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London Hospitals
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Тяжелый аортальный стеноз (один или более из следующих признаков: площадь аортального клапана < 1,0 см2, пиковый градиент давления > 64 мм рт. ст. или средний градиент давления > 40 мм рт. ст.).
- Симптоматический.
- Возраст > 18 лет и < 90 лет.
Критерий исключения:
- Тяжелые пороки клапанов, кроме АС.
- Предыдущая операция на клапане
- Тяжелая почечная недостаточность рСКФ < 30 мл/мин.
- Любые абсолютные противопоказания к CMR
- Другое заболевание, ограничивающее ожидаемую продолжительность жизни или исключающее ЗАК.
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сердечно-сосудистая смерть
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
MACE: госпитализация с сердечной недостаточностью, болью в груди, обмороком, аритмией или инсультом
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональное улучшение
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Улучшение теста 6-минутной ходьбы.
|
12 месяцев
|
|
Регресс диффузного фиброза миокарда
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Диффузный миокардиальный фиброз, измеренный картированием T1 с помощью CMR
|
12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пост ремоделирования LV AVR
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Ремоделирование ЛЖ после ПАК, измеренное с помощью МРТ и трансторакальной эхокардиографии.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: James C Moon, MD, University College, London
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Flett AS, Hayward MP, Ashworth MT, Hansen MS, Taylor AM, Elliott PM, McGregor C, Moon JC. Equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance for the measurement of diffuse myocardial fibrosis: preliminary validation in humans. Circulation. 2010 Jul 13;122(2):138-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.930636. Epub 2010 Jun 28.
- Flett AS, Sado DM, Quarta G, Mirabel M, Pellerin D, Herrey AS, Hausenloy DJ, Ariti C, Yap J, Kolvekar S, Taylor AM, Moon JC. Diffuse myocardial fibrosis in severe aortic stenosis: an equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance study. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012 Oct;13(10):819-26. doi: 10.1093/ehjci/jes102. Epub 2012 May 25.
- Bhuva AN, Treibel TA, De Marvao A, Biffi C, Dawes TJW, Doumou G, Bai W, Patel K, Boubertakh R, Rueckert D, O'Regan DP, Hughes AD, Moon JC, Manisty CH. Sex and regional differences in myocardial plasticity in aortic stenosis are revealed by 3D model machine learning. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2020 Apr 1;21(4):417-427. doi: 10.1093/ehjci/jez166.
- Smith A, Moravcova S, Treibel TA, Colque-Navarro P, Mollby R, Moon JC, Hamilton-Davies C. Relationship between endotoxin core, staphylococcal and varicella antibody levels and outcome following aortic valve replacement surgery: a prospective observational study. Perioper Med (Lond). 2018 Sep 20;7:20. doi: 10.1186/s13741-018-0101-z. eCollection 2018.
- Treibel TA, Kozor R, Schofield R, Benedetti G, Fontana M, Bhuva AN, Sheikh A, Lopez B, Gonzalez A, Manisty C, Lloyd G, Kellman P, Diez J, Moon JC. Reverse Myocardial Remodeling Following Valve Replacement in Patients With Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 27;71(8):860-871. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.035.
- Treibel TA, Kozor R, Fontana M, Torlasco C, Reant P, Badiani S, Espinoza M, Yap J, Diez J, Hughes AD, Lloyd G, Moon JC. Sex Dimorphism in the Myocardial Response to Aortic Stenosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jul;11(7):962-973. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.08.025. Epub 2017 Nov 15.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ReDA ID 07/0166
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .