Regressie van myocardfibrose na vervanging van de aortaklep (RELIEF-AS)

Chirurgie voor ernstige aortastenose (AS) voorafgaand aan het begin van de symptomen is controversieel. Conventioneel worden veranderingen in het klepgebied en de gradiënt gebruikt om interventie te timen, maar myocardveranderingen kunnen meer voorspellend zijn voor de noodzaak van een operatie. Deze studie heeft tot doel de rol van diffuse myocardiale fibrose als prognostische marker op te helderen, door een nieuwe, niet-invasieve techniek te implementeren om deze te meten.

AS is de meest voorkomende hartklepaandoening in het Verenigd Koninkrijk en de westerse wereld. De prevalentie stijgt met de leeftijd - ongeveer 3% ouder dan 75 jaar heeft ernstige AS. Tijdens een periode van progressieve klepvernauwing past het linker ventrikel (LV) zich aan de verhoogde druk aan met toenemende concentrische spierhypertrofie. Uiteindelijk wordt deze hermodellering echter onaangepast en de LV minder compliant, wat leidt tot symptomen (kortademigheid, pijn op de borst en bewustzijnsverlies). Dit kondigt een aanzienlijke toename van morbiditeit en mortaliteit aan. Bijgevolg is aortaklepvervanging (AVR) bij symptomatische patiënten een Klasse I-indicatie. Bij de meeste asymptomatische patiënten is profylactische chirurgie echter controversieel: men denkt dat het risico van een operatie groter is dan waakzaam afwachten, hoewel er geen gerandomiseerde gegevens zijn die deze aanpak ondersteunen. Omgekeerd wordt aangenomen dat diffuse myocardiale fibrose een sleutelrol speelt bij functionele verslechtering, symptoomontwikkeling en mogelijk resultaat bij AS. Helaas voorspelt de beoordeling van de ernst van AS, inclusief hemodynamische parameters zoals pieksnelheid en gemiddelde gradiënt, de ontwikkeling van symptomen en/of optimale timing van chirurgie slecht.

Een niet-invasieve techniek om diffuse myocardfibrose te kwantificeren tegen de gouden standaard van myocardbiopsie is ontwikkeld en gevalideerd bij patiënten met AS: Cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR) met T1-mapping gebruikt de extracellulaire tracer gadolinium om het extracellulaire volume (ECV) te meten, wat nauw aansluit bij de mate van diffuse fibrose. Een belangrijke observatie in een eerder cohort (Flett et al European Heart Journal Cardiovascular Imaging 2012) was het lot van patiënten met ernstige fibrose: ze waren meer symptomatisch bij baseline, verbeterden het meest postoperatief en vertoonden toch een trend naar verhoogde mortaliteit om zes uur. maanden. Om dit te ontrafelen, heeft deze studie tot doel diffuse fibrose te volgen in de RELIEF-AS-studie met een groter cohort (n=150) en voor een langere periode (12 maanden) om te begrijpen hoe diffuse fibrose als een prognostische marker kan worden gebruikt.