- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02174471
Régression de la fibrose myocardique après remplacement de la valve aortique (RELIEF-AS)
RÉgression de l'expansion interstitielle ventriculaire gauche et de la fibrose après une chirurgie de sténose aortique
La sténose aortique (SA) est la maladie cardiaque valvulaire la plus courante au Royaume-Uni et dans le monde occidental. La chirurgie de la SA sévère avant l'apparition des symptômes est controversée. Classiquement, les modifications de la surface valvulaire et du gradient sont utilisées pour chronométrer l'intervention, mais les modifications du myocarde peuvent être plus prédictives du besoin chirurgical.
Cette étude vise à élucider le rôle de la fibrose myocardique diffuse en tant que marqueur pronostique, en mettant en œuvre une nouvelle technique d'IRM non invasive pour la mesurer.
Conception : Les chercheurs mesureront la fibrose myocardique diffuse chez 150 patients présentant un rétrécissement sévère de la valve aortique avant et un an après le remplacement de la valve. Résultats attendus : La fibrose myocardique diffuse mesurée par IRM permettra de prédire les résultats après chirurgie dans la sténose aortique. Bénéfices attendus pour la santé : identifier les patients présentant une morbidité et une mortalité postopératoires plus élevées, qui pourraient bénéficier d'un remplacement valvulaire plus précoce.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La chirurgie de la sténose aortique sévère (SA) avant l'apparition des symptômes est controversée. Classiquement, les modifications de la surface valvulaire et du gradient sont utilisées pour chronométrer l'intervention, mais les modifications du myocarde peuvent être plus prédictives du besoin chirurgical. Cette étude vise à élucider le rôle de la fibrose myocardique diffuse en tant que marqueur pronostique, en mettant en œuvre une nouvelle technique non invasive pour la mesurer.
La SA est la maladie cardiaque valvulaire la plus courante au Royaume-Uni et dans le monde occidental. Sa prévalence augmente avec l'âge - environ 3% des plus de 75 ans ont une SA sévère. Au cours d'une période de rétrécissement progressif de la valve, le ventricule gauche (LV) s'adapte à l'augmentation de la pression avec une augmentation de l'hypertrophie musculaire concentrique. Cependant, ce remodelage finit par devenir inadapté et le VG moins conforme, entraînant des symptômes (essoufflement, douleur thoracique et perte de conscience). Cela annonce une augmentation significative de la morbidité et de la mortalité. Par conséquent, le remplacement valvulaire aortique (RVA) chez les patients symptomatiques est une indication de classe I. Cependant, chez la plupart des patients asymptomatiques, la chirurgie prophylactique est controversée : le risque de chirurgie est considéré comme supérieur à l'attente sous surveillance, bien qu'il n'existe pas de données randomisées pour étayer cette approche. À l'inverse, on pense que la fibrose myocardique diffuse joue un rôle clé dans la détérioration fonctionnelle, le développement des symptômes et éventuellement l'issue de la SA. Malheureusement, l'évaluation de la gravité de la SA, y compris les paramètres hémodynamiques tels que la vitesse maximale et le gradient moyen, prédit mal le développement des symptômes et/ou le moment optimal de la chirurgie.
Une technique non invasive pour quantifier la fibrose myocardique diffuse par rapport au gold standard de la biopsie myocardique a été développée et validée chez les patients atteints de SA : la résonance magnétique cardiovasculaire (RMC) avec cartographie T1 utilise le traceur extracellulaire gadolinium pour mesurer le volume extracellulaire (VCE), qui reflète étroitement le degré de fibrose diffuse. Une observation importante dans une cohorte précédente (Flett et al European Heart Journal Cardiovascular Imaging 2012) était le sort des patients atteints de fibrose sévère : ils étaient plus symptomatiques au départ, s'amélioraient le plus après l'opération et avaient pourtant une tendance à l'augmentation de la mortalité à six ans. mois. Pour démêler cela, cette étude vise à suivre la fibrose diffuse dans l'étude RELIEF-AS avec une cohorte plus importante (n = 150) et plus longtemps (12 mois) pour comprendre comment utiliser la fibrose diffuse comme marqueur pronostique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London Hospitals
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Rétrécissement aortique sévère (1 ou plusieurs parmi : surface valvulaire aortique < 1,0 cm2, gradient de pression de pointe > 64 mmHg ou gradient de pression moyen > 40 mmHg).
- Symptomatique.
- Âge > 18 ans et < 90 ans.
Critère d'exclusion:
- Maladie valvulaire grave autre que la SA.
- Chirurgie valvulaire précédente
- Insuffisance rénale sévère DFGe < 30 ml/min.
- Toute contre-indication absolue au CMR
- Autre condition médicale qui limite l'espérance de vie ou empêche l'AVR.
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Décès cardiovasculaire
Délai: 12 mois
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12 mois
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Événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE)
Délai: 12 mois
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MACE : hospitalisation avec insuffisance cardiaque, douleur thoracique, syncope, arythmie ou accident vasculaire cérébral
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Amélioration fonctionnelle
Délai: 12 mois
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Amélioration du test de marche de 6 minutes.
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12 mois
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Régression de la fibrose myocardique diffuse
Délai: 12 mois
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Fibrose myocardique diffuse mesurée par cartographie T1 par CMR
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12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Poste de remodelage BT AVR
Délai: 12 mois
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Remodelage du VG après AVR mesuré par CMR et échocardiographie transthoracique.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James C Moon, MD, University College, London
Publications et liens utiles
Publications générales
- Flett AS, Hayward MP, Ashworth MT, Hansen MS, Taylor AM, Elliott PM, McGregor C, Moon JC. Equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance for the measurement of diffuse myocardial fibrosis: preliminary validation in humans. Circulation. 2010 Jul 13;122(2):138-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.930636. Epub 2010 Jun 28.
- Flett AS, Sado DM, Quarta G, Mirabel M, Pellerin D, Herrey AS, Hausenloy DJ, Ariti C, Yap J, Kolvekar S, Taylor AM, Moon JC. Diffuse myocardial fibrosis in severe aortic stenosis: an equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance study. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012 Oct;13(10):819-26. doi: 10.1093/ehjci/jes102. Epub 2012 May 25.
- Bhuva AN, Treibel TA, De Marvao A, Biffi C, Dawes TJW, Doumou G, Bai W, Patel K, Boubertakh R, Rueckert D, O'Regan DP, Hughes AD, Moon JC, Manisty CH. Sex and regional differences in myocardial plasticity in aortic stenosis are revealed by 3D model machine learning. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2020 Apr 1;21(4):417-427. doi: 10.1093/ehjci/jez166.
- Smith A, Moravcova S, Treibel TA, Colque-Navarro P, Mollby R, Moon JC, Hamilton-Davies C. Relationship between endotoxin core, staphylococcal and varicella antibody levels and outcome following aortic valve replacement surgery: a prospective observational study. Perioper Med (Lond). 2018 Sep 20;7:20. doi: 10.1186/s13741-018-0101-z. eCollection 2018.
- Treibel TA, Kozor R, Schofield R, Benedetti G, Fontana M, Bhuva AN, Sheikh A, Lopez B, Gonzalez A, Manisty C, Lloyd G, Kellman P, Diez J, Moon JC. Reverse Myocardial Remodeling Following Valve Replacement in Patients With Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 27;71(8):860-871. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.035.
- Treibel TA, Kozor R, Fontana M, Torlasco C, Reant P, Badiani S, Espinoza M, Yap J, Diez J, Hughes AD, Lloyd G, Moon JC. Sex Dimorphism in the Myocardial Response to Aortic Stenosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jul;11(7):962-973. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.08.025. Epub 2017 Nov 15.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ReDA ID 07/0166
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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